Suonensisäisen F901318:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus sieni-infektion ehkäisyyn AML-potilailla (SAFEGUARD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu AML ja jotka ovat aloittamassa kemoterapiahoitoa.
2. Potilaiden odotetaan olevan neutropeenisia (< 500 ANC/μl) > 10 päivää.
3. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
4. Kyky ja halu noudattaa protokollaa.
5. Yli 18-vuotiaat potilaat.
6. Potilaalla on tai hän saa 2 päivän sisällä moniontelon keskuslaskimokatetrin hoidon vakiona.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dokumentoitu keuhkoinfiltraatti seulonnassa.
2. Dokumentoitu seerumin GMI ≥0,5 seulonnassa
3. Nykyinen IFD tai aiempi IFD-sairaus tai potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä sienilääkitystä todetun tai todennäköisen IFD:n vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä sienilääkitystä yli 72 tunnin ajan välittömästi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Ekinokandiinit ja paikalliset polyeenit tai nystatiini ovat hyväksyttäviä. Posakonatsolin ja muiden atsolien käyttö on lopetettava vähintään 3 päivää ennen F901318-hoidon aloittamista.
5. Samanaikainen altistuminen fenobarbitaalille ja pitkävaikutteisille barbituraateille, triatsolaamille, karbamatsepiinille, fenytoiinille, pimotsidille, sisapridille, efavirentsille, ritonaviirille, rifabutiinille, rifampisiinille, torajyväalkaloideille (ergotamiini, dihydroergotamiini), ibrutinibille, dihydroergotamiinille, ibrutinibille, alkaliini, dotilgoidi, dotilgoidi, idelalisib. Mäkikuisma, everolimuusi, sirolimuusi, astemitsoli, terfenadiini, metadoni, alfentaniili, fentanyyli ja muut rakenteellisesti samankaltaiset opiaatit, varfariini.
6. Dokumentoitu QTc-ajan pidentyminen (>450 ms).
7. Samanaikainen QT-aikaa pidentävä lääkitys (paitsi solunsalpaajahoidon aikana käytetyt sytostaattiset lääkkeet, kuten mitoksantroni).
8. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä olla potilaalle lisäriski, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tutkimukseen.
9. Kouristuksen historia.
10. Vain naispotilaat: Raskaustestin tai imetyksen positiivinen tulos.
11. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät suostu olemaan sukupuoliyhteydessä tutkimuksen aikana tai jotka eivät käytä tai eivät suostu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (ennen tutkimusta ja sen aikana, mukaan lukien 14 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen) kuten on määritelty ICH:n ohjeessa M3(R2) ei-kliinisistä turvallisuustutkimuksista ihmisillä käytettävien kliinisten kokeiden suorittamiseksi ja lääkkeiden markkinoille saattamista koskevassa luvalla (EMA/CPMP/ICH/286/1995). Pelkästään hormonaalista ehkäisyä ei pidetä sopivana.
12. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
13. Anamneesissa muita Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, kardiomyopatia, sinusbradykardia, oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
14. Potilaalla on ollut akuutti hepatiitti viimeisten 6 kuukauden aikana, krooninen hepatiitti, kirroosi (mikä tahansa Child-Pugh-luokka), akuutti maksan vajaatoiminta tai kroonisen maksan vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio
15. Maksasairaus, kuten aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) osoittaa seulonnassa. Potilaat, joiden ASAT ja/tai ALAT > 3 × ULN ja < 5 × ULN ovat kelvollisia, jos nämä nousut ovat akuutteja, joihin ei liity kokonaisbilirubiiniarvoa ≥ 2 × ULN ja tutkijan dokumentoiman, että ne liittyvät suoraan hoidettavaan infektioprosessiin. Kliinisen tutkimuksen aikana tutkijan tehtävänä on määrittää viipymättä, täyttääkö potilas mahdolliset Hyn lain kriteerit (FDA:n [28] mukaan).
16. Potilaan kokonaisbilirubiini on > 3 × ULN, ellei eristetty hyperbilirubinemia liity suoraan akuuttiin infektioon tai tunnetusta Gilbertin taudista.
17. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 50 ml/minuutti.
18. Lääketieteellinen oliguria (< 20 ml/h), joka ei ole reagoinut nestealtistukseen.
19. Epäilty muu tai lisäsyy neutropeniaan tai immunosuppressioon (muu kuin AML tai myelodysplastinen oireyhtymä).
20. Mikä tahansa muu sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan kliiniseen arvioitavuuteen.
21. Tähän tutkimukseen aiemmin ilmoittautuneet potilaat.
22. Potilas on osallistunut tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkkeen antamisen esittelyhetkellä, tutkimuksen aikana tai tutkimuksen alkamista edeltävien 30 päivän aikana. Uudet kemoterapiaan merkittyjen aineiden yhdistelmät ovat sallittuja.
23. Krooninen silmäsairaus.
24. Piilolinssien käyttö on tarkoitettu tutkimushoidon aikana.