Studie o bezpečnosti a farmakokinetice intravenózního F901318 pro profylaxi plísní u pacientů s AML (SAFEGUARD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou AML a nastupující léčbu chemoterapií.
2. Očekává se, že pacienti budou neutropenií (< 500 ANC/μl) po dobu > 10 dnů.
3. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
4. Schopnost a ochota dodržovat protokol.
5. Pacienti ve věku nad 18 let.
6. Pacient má nebo dostane do 2 dnů jako standardní péči vícelumenový centrální žilní katétr.

Kritéria vyloučení:

1. Zdokumentovaný plicní infiltrát při screeningu.
2. Dokumentovaný sérový GMI ≥0,5 při screeningu
3. Aktuální IFD nebo předchozí anamnéza IFD nebo pacienti, kteří dostávali systémovou antimykotiku pro prokázanou nebo pravděpodobnou IFD v posledních 12 měsících.
4. Pacienti, kteří dostávali jakoukoli systémovou antifungální terapii po dobu delší než 72 hodin bezprostředně před prvním podáním studovaného léku. Echinokandiny a topické polyeny nebo nystatin jsou přijatelné. Posakonazol a další azoly musí být vysazeny nejméně 3 dny před zahájením léčby F901318.
5. Současná expozice fenobarbitalu a dlouhodobě působících barbiturátů, triazolamu, karbamazepinu, fenytoinu, pimozidu, cisapridu, efavirenzu, ritonaviru, rifabutinu, rifampicinu, námelových alkaloidů (ergotamin, dihydroergotamin), ibrutinidigalkaloidu, bilideboxinu, dovidalidinu třezalka tečkovaná, everolimus, sirolimus, astemizol, terfenadin, metadon, alfentanil, fentanyl a další strukturně příbuzné opiáty, warfarin.
6. Zdokumentované prodloužení QTc intervalu (>450 ms).
7. Souběžná léčba, která prodlužuje QT interval (s výjimkou cytostatik používaných během chemoterapie, jako je mitoxantron).
8. Jakýkoli další doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl pro pacienta představovat nepřijatelné dodatečné riziko, pokud by se účastnil studie.
9. Historie křečí.
10. Pouze pacientky: Pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojení.
11. Pacientky ve fertilním věku, které nesouhlasí s tím, že během studie nebudou mít pohlavní styk nebo které nepoužívají nebo nesouhlasí s použitím vhodných metod antikoncepce (před studií a během studie, včetně 14 dnů po poslední dávce studijní terapie) jak je definováno ve směrnici ICH M3(R2) o neklinických studiích bezpečnosti pro provádění klinických studií na lidech a registraci léčiv (EMA/CPMP/ICH/286/1995). Samotná hormonální antikoncepce se nepovažuje za vhodnou.
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku.
13. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, kardiomyopatie, sinusová bradykardie, symptomatické arytmie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
14. Pacient měl v předchozích 6 měsících akutní hepatitidu, chronickou hepatitidu, cirhózu (jakákoli třída Child-Pugh), akutní selhání jater nebo akutní dekompenzaci chronického selhání jater
15. Přítomnost jaterního onemocnění, jak je indikováno aspartátaminotransferázou (AST) nebo alanintransaminázou (ALT) > 3 × horní hranice normy (ULN) při screeningu. Pacienti s AST a/nebo ALT > 3 × ULN a < 5 × ULN jsou vhodní, pokud jsou tato zvýšení akutní, nejsou doprovázena celkovým bilirubinem ≥ 2x ULN a zkoušejícím zdokumentována jako přímo související s léčeným infekčním procesem. Během klinické studie je zkoušející odpovědný za to, že bez prodlení určí, zda pacient splňuje potenciální kritéria Hy zákona (podle FDA [28]).
16. Pacient má celkový bilirubin > 3 × ULN, pokud izolovaná hyperbilirubinémie přímo nesouvisí s akutní infekcí nebo v důsledku známé Gilbertovy choroby.
17. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) < 50 ml/min.
18. V anamnéze oligurie (< 20 ml/h) nereagující na podání tekutin.
19. Podezření na jinou nebo další příčinu neutropenie nebo imunosuprese (jiné než AML nebo myelodysplastický syndrom).
20. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který může ovlivnit klinickou hodnotitelnost pacienta.
21. Pacienti dříve zařazení do této studie.
22. Pacient se účastnil nebo má v úmyslu zúčastnit se jakékoli jiné klinické studie, která zahrnuje podávání zkoumané medikace v době prezentace, v průběhu studie nebo během 30 dnů před zahájením studie. Jsou povoleny nové kombinace značených látek pro chemoterapii.
23. Chronické oční onemocnění.
24. Použití kontaktních čoček zamýšlené během studijní léčby.