Badanie dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki dożylnego F901318 w profilaktyce grzybiczej u pacjentów z AML (SAFEGUARD)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem AML i rozpoczynający leczenie chemioterapią.
2. Oczekuje się, że neutropenia u pacjentów (< 500 ANC/μl) będzie trwała > 10 dni.
3. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
4. Zdolność i chęć przestrzegania protokołu.
5. Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
6. Pacjent ma lub otrzyma w ciągu 2 dni wielokanałowy cewnik do żyły centralnej w ramach standardowej opieki.

Kryteria wyłączenia:

1. Udokumentowany naciek w płucach podczas badania przesiewowego.
2. Udokumentowany GMI w surowicy ≥0,5 podczas badania przesiewowego
3. Aktualna IFD lub wcześniejsza IFD lub pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą z powodu potwierdzonej lub prawdopodobnej IFD w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze przez ponad 72 godziny bezpośrednio przed pierwszym podaniem badanego leku. Dopuszczalne są echinokandyny i miejscowe polieny lub nystatyna. Pozakonazol i inne azole należy odstawić co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem F901318.
5. Jednoczesne narażenie na fenobarbital i długo działające barbiturany, triazolam, karbamazepinę, fenytoinę, pimozyd, cyzapryd, efawirenz, rytonawir, ryfabutynę, ryfampicynę, alkaloidy sporyszu (ergotaminę, dihydroergotaminę), ibrutynib, idelalizyb, alkaloidy barwinka, digoksynę, dofetylid, chinidynę, ziele dziurawca ziele dziurawca, ewerolimus, syrolimus, astemizol, terfenadyna, metadon, alfentanyl, fentanyl i inne opiaty o podobnej budowie, warfaryna.
6. Udokumentowane wydłużenie odstępu QTc (>450 ms).
7. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT (z wyjątkiem leków cytostatycznych stosowanych podczas chemioterapii, takich jak mitoksantron).
8. Wszelkie inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza mogą stanowić niedopuszczalne dodatkowe ryzyko dla pacjenta, jeśli weźmie on udział w badaniu.
9. Historia konwulsji.
10. Tylko pacjentki: Pozytywny wynik testu ciążowego lub karmienia piersią.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na nieodbycie stosunku płciowego podczas badania lub które nie stosują lub nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (przed badaniem iw trakcie badania, w tym 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii) zgodnie z definicją zawartą w wytycznych ICH M3(R2) w sprawie nieklinicznych badań bezpieczeństwa przeprowadzania badań klinicznych na ludziach oraz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu środków farmaceutycznych (EMA/CPMP/ICH/286/1995). Sama antykoncepcja hormonalna nie jest uważana za odpowiednią.
12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
13. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla Torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, kardiomiopatia, bradykardia zatokowa, objawowe zaburzenia rytmu, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
14. Pacjent miał ostre zapalenie wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy, przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby (dowolna klasa Child-Pugh), ostrą niewydolność wątroby lub ostrą dekompensację przewlekłej niewydolności wątroby
15. Obecność choroby wątroby, na co wskazuje aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >3 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z aktywnością AspAT i/lub AlAT >3 × GGN i <5 × GGN kwalifikują się do badania, jeśli te podwyższenia są ostre i nie towarzyszą im stężenie bilirubiny całkowitej ≥2xGGN i badacz udokumentował, że są one bezpośrednio związane z leczonym procesem zakaźnym. W trakcie badania klinicznego badacz jest odpowiedzialny za niezwłoczne ustalenie, czy pacjent spełnia potencjalne kryteria prawa Hy (wg FDA [28]).
16. U pacjenta stężenie bilirubiny całkowitej >3 × GGN, chyba że izolowana hiperbilirubinemia jest bezpośrednio związana z ostrym zakażeniem lub rozpoznaną chorobą Gilberta.
17. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) < 50 ml/minutę.
18. Historia medyczna skąpomoczu (< 20 ml/h) niereagującego na prowokację płynami.
19. Podejrzenie innej lub dodatkowej przyczyny neutropenii lub immunosupresji (innej niż AML lub zespół mielodysplastyczny).
20. Wszelkie inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ocenę kliniczną pacjenta.
21. Pacjenci wcześniej włączeni do tego badania.
22. Pacjent brał udział lub zamierza uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym, które obejmuje podawanie badanego leku w momencie zgłoszenia, w trakcie badania lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania. Dozwolone są nowe kombinacje oznakowanych substancji do chemioterapii.
23. Przewlekła choroba oczu.
24. Zamierzone użycie soczewek kontaktowych podczas leczenia w ramach badania.