Administração de Aminoglicosídeo em Pacientes de UTI: Práticas Clínicas em 2013

Os aminoglicosídeos são frequentemente prescritos como parte da terapia empírica para sepse grave e choque séptico, especialmente quando há suspeita de bactérias Gram-negativas. Do ponto de vista farmacodinâmico, a razão entre a concentração plasmática máxima (Cmax) e a concentração inibitória mínima (CIM) do patógeno infectante (Cmáx/CIM) é considerada o melhor índice de morte bacteriana para os aminoglicosídeos. Em 2011, as diretrizes francesas sobre o uso de aminoglicosídeos recomendaram uma Cmáx de 30-40 mg/L para gentamicina e 60-80 mg/L para amicacina. No entanto, esses níveis plasmáticos recomendados podem não ser alcançados em pacientes de alto risco, como pacientes de UTI. Muitos fatores podem influenciar a farmacocinética de drogas antimicrobianas em pacientes criticamente enfermos. De fato, alterações no volume de distribuição, concentração plasmática de albumina, aumento do débito cardíaco, aumento do volume sanguíneo e aumento paradoxal do clearance renal e hepático podem ser observados na fase inicial da sepse grave e são frequentemente observados em pacientes internados em UTI. Estudos anteriores relataram baixas concentrações plasmáticas de aminoglicosídeos na fase inicial da terapia em pacientes de UTI. No entanto, os dados para as doses subsequentes de aminoglicosídeos não estavam disponíveis. Portanto, para resolver essa falta de dados, um estudo observacional é realizado para descrever a proporção de pacientes de UTI que atingem a Cmax de aminoglicosídeo alvo após a primeira e subsequentes doses de aminoglicosídeo usando regimes de dosagem convencionais.

Agentes aminoglicosídeos são administrados em combinação com antibióticos de amplo espectro de acordo com os patógenos suspeitos e com a prática clínica local. Um regime de dosagem de uma vez ao dia com base nas diretrizes francesas é usado: ≥15 mg/kg para amicacina e ≥3 mg/kg para gentamicina com base no peso real na admissão. Para pacientes obesos, o peso usado para dosagem é deixado a critério do médico. Todos os aminoglicosídeos são administrados em 30 min i.v. infusão em solução de glicose a 5%. O momento da amostragem Cmax é 30 min após o final da infusão inicial. Quando doses subsequentes de aminoglicosídeo foram recomendadas como parte do plano de tratamento do paciente, as concentrações plasmáticas mínimas (obtidas 16-24 h após a infusão) (Cmin) e Cmax foram coletadas como parte da prática de rotina. As concentrações-alvo para amicacina e gentamicina são como segue: amicacina, Cmax ≥60 mg/L e Cmin <2,5 mg/L; e gentamicina, Cmax ≥30 mg/L e Cmin <0,5 mg/L. Os seguintes dados são coletados:• características demográficas: idade, sexo e altura, peso e índice de massa corporal (IMC);• histórico médico, motivo inicial para admissão na UTI e Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) na admissão na UTI; • parâmetros clínicos: débito urinário; a pontuação Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) e a pontuação Acute Kidney Injury Network (AKIN) são calculadas diariamente a partir do início da terapia com aminoglicosídeos;•presença de terapia renal substitutiva (TRS);•co-prescrição de agentes nefrotóxicos (por exemplo, glicopeptídeos, diuréticos);•parâmetros biológicos: concentração sérica de creatinina, função hepática (bilirrubina total sérica e transaminase) e plaquetas que são medidos diariamente na prática de rotina;•tipo de infecção e terapia anti-infecciosa e culturas microbiológicas coletadas. As concentrações de amicacina e gentamicina são medidas usando imunoensaios automatizados (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha) em um Sistema COBAS®C.