Administrering av aminoglykosid i intensivvårdspatienter: klinisk praxis 2013

Aminoglykosider ordineras ofta som en del av empirisk behandling för svår sepsis och septisk chock, särskilt när gramnegativa bakterier misstänks. Ur ett farmakodynamiskt perspektiv anses förhållandet mellan den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) och den minsta hämmande koncentrationen (MIC) av den infekterande patogenen (Cmax/MIC) vara det bästa indexet för bakteriedödande för aminoglykosider. Under 2011 rekommenderar franska riktlinjer för användning av aminoglykosid ett målriktat Cmax på 30-40 mg/L för gentamicin och 60-80 mg/L för amikacin. Dessa rekommenderade plasmanivåer kan dock inte uppnås hos högriskpatienter såsom intensivvårdspatienter. Många faktorer kan påverka farmakokinetiken för antimikrobiella läkemedel hos kritiskt sjuka patienter. Förändringar i distributionsvolymen, plasmaalbuminkoncentrationen, ökad hjärtminutvolym, ökad blodvolym och paradoxal ökning av njur- och leverclearance kan observeras i det tidiga stadiet av svår sepsis och observeras ofta hos intensivvårdspatienter. Tidigare studier har rapporterat låga plasmakoncentrationer av aminoglykosid i den tidiga fasen av behandlingen hos intensivvårdspatienter. Data för de efterföljande doserna av aminoglykosider var dock inte tillgängliga. För att komma till rätta med denna brist på data genomförs därför en observationsstudie för att beskriva andelen ICU-patienter som uppnår målriktad aminoglykosid Cmax efter den första och efterföljande aminoglykosiddoserna med konventionella doseringsregimer.

Aminoglykosidmedel ges i kombination med bredspektrumantibiotika enligt de misstänkta patogenerna och enligt lokal klinisk praxis. En doseringsregim en gång dagligen baserad på de franska riktlinjerna används: ≥15 mg/kg för amikacin och ≥3 mg/kg för gentamicin baserat på faktisk vikt vid inläggningen. För överviktiga patienter överlåts vikten som används för dosering till läkarens bedömning. Alla aminoglykosider ges som en 30-minuters i.v. infusion i glukos 5% lösning. Tidpunkten för Cmax-provtagning är 30 minuter efter avslutad initial infusion. När efterföljande doser av aminoglykosid rekommenderades som en del av patientens behandlingsplan, samlades dalplasmakoncentrationer (tagna 16-24 timmar efter infusion) (Cmin) och Cmax som en del av rutinmässig praxis. De målkoncentrationer för amikacin och gentamicin är enligt följande: amikacin, Cmax ≥60 mg/L och Cmin <2,5 mg/L; och gentamicin, Cmax ≥30 mg/L och Cmin <0,5 mg/L. Följande data samlas in:•demografiska egenskaper: ålder, kön och längd, vikt och body mass index (BMI);•medicinsk historia, initial orsak till ICU-inläggning och förenklad akut fysiologisk poäng II (SAPS II) vid intensivvårdsinläggning;•kliniska parametrar: urinproduktion; poängen för Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) och Acute Kidney Injury Network (AKIN)-poängen beräknas dagligen från initiering av aminoglykosidbehandling; • förekomst av njurersättningsterapi (RRT); • samtidig förskrivning av nefrotoxiska medel (t.ex. glykopeptider, diuretika);•biologiska parametrar: serumkreatininkoncentration, leverfunktion (serum totalt bilirubin och transaminas) och blodplättar som mäts dagligen i rutinpraxis;•typ av infektion och anti-infektionsterapi och mikrobiologiska kulturer insamlade. Amikacin- och gentamicinkoncentrationer mäts med hjälp av automatiserade immunanalyser (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland) på ett COBAS®C-system.