Administrering av aminoglykosid hos ICU-pasienter: Klinisk praksis i 2013

Aminoglykosider foreskrives ofte som en del av empirisk terapi for alvorlig sepsis og septisk sjokk, spesielt når det er mistanke om gramnegative bakterier. Fra et farmakodynamisk perspektiv anses forholdet mellom den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) og den minste hemmende konsentrasjonen (MIC) av det smittende patogenet (Cmax/MIC) som den beste indeksen for bakteriedrepning for aminoglykosider. I 2011 anbefaler franske retningslinjer for bruk av aminoglykosid en målrettet Cmax på 30-40 mg/L for gentamicin og 60-80 mg/L for amikacin. Imidlertid kan det hende at disse anbefalte plasmanivåene ikke oppnås hos høyrisikopasienter som ICU-pasienter. Mange faktorer kan påvirke farmakokinetikken til antimikrobielle legemidler hos kritisk syke pasienter. Faktisk kan endringer i distribusjonsvolumet, plasmaalbuminkonsentrasjon, økt hjertevolum, økt blodvolum og paradoksal renal- og hepatisk clearance-økning observeres i det tidlige stadiet av alvorlig sepsis og observeres ofte hos ICU-pasienter. Tidligere studier har rapportert lave plasmakonsentrasjoner av aminoglykosid i den tidlige fasen av behandlingen hos ICU-pasienter. Data for påfølgende doser av aminoglykosider var imidlertid ikke tilgjengelig. For å adressere denne mangelen på data er det derfor utført en observasjonsstudie for å beskrive andelen ICU-pasienter som oppnår målrettet aminoglykosid Cmax etter den første og påfølgende aminoglykosiddosen ved bruk av konvensjonelle doseringsregimer.

Aminoglykosidmidler gis i kombinasjon med bredspektrede antibiotika i henhold til mistenkte patogener og lokal klinisk praksis. Et doseringsregime én gang daglig basert på de franske retningslinjene brukes: ≥15 mg/kg for amikacin og ≥3 mg/kg for gentamicin basert på faktisk vekt ved innleggelse. For overvektige pasienter er vekten som brukes til dosering overlatt til legens skjønn. Alle aminoglykosider gis som en 30-minutters i.v. infusjon i glukose 5% løsning. Tidspunktet for Cmax-prøvetaking er 30 minutter etter avsluttet første infusjon. Når påfølgende doser av aminoglykosid ble anbefalt som en del av pasientens behandlingsplan, ble bunnplasmakonsentrasjoner (tatt 16-24 timer etter infusjon) (Cmin) og Cmax samlet inn som en del av rutinepraksis. De målrettede konsentrasjonene for amikacin og gentamicin er som følger: amikacin, Cmax ≥60 mg/L og Cmin <2,5 mg/L; og gentamicin, Cmax ≥30 mg/L og Cmin <0,5 mg/L. Følgende data er samlet inn:•demografiske egenskaper: alder, kjønn og høyde, vekt og kroppsmasseindeks (BMI);•medisinsk historie, første årsak til ICU-innleggelse og forenklet akutt fysiologisk poengsum II (SAPS II) ved ICU-innleggelse;•kliniske parametere: urinproduksjon; Score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) og Acute Kidney Injury Network (AKIN) score beregnes daglig fra initiering av aminoglykosidbehandling;•tilstedeværelse av nyreerstatningsterapi (RRT);•samforskrivning av nefrotoksiske midler (f.eks. glykopeptider, diuretika);•biologiske parametere: serumkreatininkonsentrasjon, leverfunksjon (serum totalt bilirubin og transaminase) og blodplater som måles daglig i rutinepraksis;•type infeksjon og anti-infeksjonsterapi og mikrobiologiske kulturer samlet inn. Amikacin- og gentamicinkonsentrasjoner måles ved bruk av automatiserte immunanalyser (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland) på et COBAS®C-system.