Administration af aminoglykosid hos intensive patienter: Klinisk praksis i 2013

Aminoglykosider ordineres ofte som en del af empirisk behandling for svær sepsis og septisk shock, især når der er mistanke om gramnegative bakterier. Fra et farmakodynamisk perspektiv anses forholdet mellem den maksimale plasmakoncentration (Cmax) og den minimale hæmmende koncentration (MIC) af det inficerende patogen (Cmax/MIC) som det bedste indeks for bakteriedræbning for aminoglykosider. I 2011 anbefaler franske retningslinjer for brug af aminoglykosid en målrettet Cmax på 30-40 mg/L for gentamicin og 60-80 mg/L for amikacin. Disse anbefalede plasmaniveauer opnås dog muligvis ikke hos højrisikopatienter, såsom ICU-patienter. Mange faktorer kan påvirke farmakokinetikken af ​​antimikrobielle lægemidler hos kritisk syge patienter. Faktisk kan ændringer i distributionsvolumen, plasmaalbuminkoncentration, øget hjertevolumen, øget blodvolumen og paradoksal stigning i nyre- og leverclearance observeres i det tidlige stadie af svær sepsis og observeres hyppigt hos ICU-patienter. Tidligere undersøgelser har rapporteret lave plasmakoncentrationer af aminoglykosid i den tidlige fase af behandlingen hos ICU-patienter. Data for de efterfølgende doser af aminoglykosider var dog ikke tilgængelige. For at imødegå denne mangel på data udføres der derfor et observationsstudie for at beskrive andelen af ​​ICU-patienter, der opnår målrettet aminoglykosid Cmax efter den første og efterfølgende aminoglykosiddoser ved brug af konventionelle doseringsregimer.

Aminoglykosidmidler gives i kombination med bredspektrede antibiotika i henhold til de formodede patogener og lokal klinisk praksis. Der anvendes et doseringsregime én gang dagligt baseret på de franske retningslinjer: ≥15 mg/kg for amikacin og ≥3 mg/kg for gentamicin baseret på faktisk vægt ved indlæggelsen. For overvægtige patienter overlades vægten anvendt til dosering til lægens skøn. Alle aminoglykosider gives som en 30-min. i.v. infusion i glucose 5% opløsning. Tidspunktet for Cmax-prøvetagning er 30 minutter efter afslutningen af ​​den indledende infusion. Når efterfølgende doser af aminoglykosid blev anbefalet som en del af patientens behandlingsplan, blev laveste plasmakoncentrationer (taget 16-24 timer efter infusion) (Cmin) og Cmax indsamlet som en del af rutinepraksis. De målrettede koncentrationer for amikacin og gentamicin er som følger: amikacin, Cmax ≥60 mg/L og Cmin <2,5 mg/L; og gentamicin, Cmax ≥30 mg/L og Cmin <0,5 mg/L. Følgende data er indsamlet:•demografiske karakteristika: alder, køn og højde, vægt og kropsmasseindeks (BMI);•sygehistorie, indledende årsag til ICU-indlæggelse og Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) ved ICU-indlæggelse;•kliniske parametre: urinproduktion; Score for Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) og Acute Kidney Injury Network (AKIN) score beregnes dagligt fra påbegyndelse af aminoglykosidbehandling;•tilstedeværelse af nyreerstatningsterapi (RRT);•coordination af nefrotoksiske midler (f.eks. glycopeptider, diuretika);•biologiske parametre: serumkreatininkoncentration, leverfunktion (serum total bilirubin og transaminase) og blodplader, der dagligt måles i rutinepraksis;•type af infektion og anti-infektionsterapi og mikrobiologiske kulturer indsamlet. Amikacin- og gentamicinkoncentrationer måles ved hjælp af automatiserede immunoassays (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland) på et COBAS®C-system.