Administración de Aminoglucósido en Pacientes UCI: Prácticas Clínicas en 2013

Los aminoglucósidos a menudo se recetan como parte de la terapia empírica para la sepsis grave y el shock séptico, especialmente cuando se sospecha de bacterias gramnegativas. Desde una perspectiva farmacodinámica, la relación entre la concentración plasmática máxima (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (MIC) del patógeno infectante (Cmax/MIC) se considera el mejor índice de destrucción bacteriana para los aminoglucósidos. En 2011, las directrices francesas sobre el uso de aminoglucósidos recomiendan una Cmax de 30 a 40 mg/l para la gentamicina y de 60 a 80 mg/l para la amikacina. Sin embargo, es posible que estos niveles plasmáticos recomendados no se alcancen en pacientes de alto riesgo, como los pacientes de la UCI. Muchos factores pueden influir en la farmacocinética de los fármacos antimicrobianos en pacientes en estado crítico. De hecho, las alteraciones en el volumen de distribución, la concentración de albúmina plasmática, el aumento del gasto cardíaco, el aumento del volumen sanguíneo y el aumento paradójico del aclaramiento renal y hepático se pueden observar en la etapa temprana de la sepsis grave y se observan con frecuencia en pacientes de la UCI. Estudios previos informaron concentraciones plasmáticas bajas de aminoglucósidos en la fase temprana de la terapia en pacientes de la UCI. Sin embargo, los datos de las dosis posteriores de aminoglucósidos no estaban disponibles. Por lo tanto, para abordar esta falta de datos, se realizó un estudio observacional para describir la proporción de pacientes de la UCI que lograron la Cmax de aminoglucósido deseada después de la primera dosis de aminoglucósido y las posteriores usando regímenes de dosificación convencionales.

Los agentes aminoglucósidos se administran en combinación con antibióticos de amplio espectro según los patógenos sospechosos y la práctica clínica local. Se utiliza un régimen de dosificación de una vez al día basado en las pautas francesas: ≥15 mg/kg para amikacina y ≥3 mg/kg para gentamicina según el peso real al ingreso. Para los pacientes obesos, el peso utilizado para la dosificación se deja a criterio del médico. Todos los aminoglucósidos se administran por vía i.v. infusión en solución de glucosa al 5%. El momento del muestreo de Cmax es 30 min después del final de la infusión inicial. Cuando se recomendaron dosis posteriores de aminoglucósido como parte del plan de tratamiento del paciente, se recogieron las concentraciones plasmáticas mínimas (tomadas a las 16-24 h después de la infusión) (Cmin) y Cmax como parte de la práctica habitual. Las concentraciones objetivo de amikacina y gentamicina son como sigue: amikacina, Cmax ≥60 mg/L y Cmin <2,5 mg/L; y gentamicina, Cmax ≥30 mg/L y Cmin <0,5 mg/L. Se recogen los siguientes datos:•características demográficas: edad, sexo y talla, peso e índice de masa corporal (IMC);•historia clínica, motivo inicial de ingreso en la UCI y puntuación de fisiología aguda simplificada II (SAPS II) en el ingreso en la UCI; • parámetros clínicos: diuresis; la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) y la puntuación de la red de lesión renal aguda (AKIN) se calculan diariamente desde el inicio de la terapia con aminoglucósidos;•presencia de terapia de reemplazo renal (RRT);•prescripción conjunta de agentes nefrotóxicos (p. glicopéptidos, diuréticos);•parámetros biológicos: concentración de creatinina sérica, unción hepática (bilirrubina sérica total y transaminasa) y plaquetas que se miden diariamente en la práctica habitual;•tipo de infección y tratamiento antiinfeccioso y cultivos microbiológicos recogidos. Las concentraciones de amikacina y gentamicina se miden mediante inmunoensayos automáticos (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania) en un sistema COBAS®C.