Toediening van aminoglycoside bij ICU-patiënten: klinische praktijken in 2013

Aminoglycosiden worden vaak voorgeschreven als onderdeel van empirische therapie voor ernstige sepsis en septische shock, vooral wanneer gramnegatieve bacteriën worden vermoed. Vanuit een farmacodynamisch perspectief wordt de verhouding tussen de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de minimale remmende concentratie (MIC) van het infecterende pathogeen (Cmax/MIC) beschouwd als de beste index voor bacteriedoding voor aminoglycosiden. In 2011 bevelen Franse richtlijnen voor het gebruik van aminoglycoside een beoogde Cmax aan van 30-40 mg/L voor gentamicine en 60-80 mg/L voor amikacine. Het is echter mogelijk dat deze aanbevolen plasmaspiegels niet worden bereikt bij patiënten met een hoog risico, zoals IC-patiënten. Veel factoren kunnen de farmacokinetiek van antimicrobiële geneesmiddelen bij ernstig zieke patiënten beïnvloeden. Veranderingen in het distributievolume, plasma-albumineconcentratie, verhoogd hartminuutvolume, verhoogd bloedvolume en paradoxale toename van de nier- en leverklaring kunnen inderdaad worden waargenomen in het vroege stadium van ernstige sepsis en worden vaak waargenomen bij IC-patiënten. Eerdere studies hebben lage plasmaconcentraties van aminoglycoside gerapporteerd in de vroege fase van de therapie bij IC-patiënten. Er waren echter geen gegevens beschikbaar voor de daaropvolgende doses aminoglycosiden. Daarom is er, om dit gebrek aan gegevens aan te pakken, een observationele studie uitgevoerd om het percentage IC-patiënten te beschrijven dat de beoogde aminoglycoside Cmax bereikt na de eerste en daaropvolgende aminoglycosidedoses met behulp van conventionele doseringsregimes.

Aminoglycosidemiddelen worden gegeven in combinatie met breedspectrumantibiotica volgens de vermoedelijke pathogenen en de lokale klinische praktijk. Er wordt een eenmaal daags doseringsregime gebruikt, gebaseerd op de Franse richtlijnen: ≥15 mg/kg voor amikacine en ≥3 mg/kg voor gentamicine op basis van het werkelijke gewicht bij opname. Voor zwaarlijvige patiënten wordt het gewicht dat voor de dosering wordt gebruikt, overgelaten aan het oordeel van de arts. Alle aminoglycosiden worden gegeven als een 30 minuten durende i.v. infusie in glucose 5%-oplossing. De timing van Cmax-bemonstering is 30 minuten na het einde van de initiële infusie. Wanneer vervolgdoses aminoglycoside werden aanbevolen als onderdeel van het behandelplan van de patiënt, werden dalplasmaconcentraties (genomen 16-24 uur na infusie) (Cmin) en Cmax verzameld als onderdeel van de routinepraktijk. De beoogde concentraties voor amikacine en gentamicine zijn als volgt: amikacine, Cmax ≥60 mg/L en Cmin <2,5 mg/L; en gentamicine, Cmax ≥30 mg/L en Cmin <0,5 mg/L. De volgende gegevens worden verzameld:•demografische kenmerken: leeftijd, geslacht en lengte, gewicht en body mass index (BMI);•medische voorgeschiedenis, aanvankelijke reden voor IC-opname en Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) bij IC-opname;•klinische parameters: urineproductie; de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score en de Acute Kidney Injury Network (AKIN)-score worden dagelijks berekend vanaf het begin van de aminoglycosidetherapie; glycopeptiden, diuretica). Amikacine- en gentamicineconcentraties worden gemeten met behulp van geautomatiseerde immunoassays (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Duitsland) op een COBAS®C-systeem.