Pintura de amostras multicoloridas versus monocoloridas após duodenopancreatectomia para câncer periampular (MPM)

Este estudo foi um ensaio clínico randomizado, prospectivo, controlado, aberto, de grupo paralelo, unicêntrico, conduzido no Centro Universitário de referência terciária do Hospital S.Orsola-Malpighi, Bolonha, Itália, de junho de 2012 a janeiro de 2016, que inscreveu pacientes portadores de câncer periampular submetidos à duodenopancreatectomia (DP). Todos os pacientes com suspeita de câncer periampular foram incluídos no estudo, mas apenas os pacientes submetidos à duodenopancreatectomia foram randomizados e alocados para uma amostra de tinta multicolorida (braço A, experimental) ou uma tinta monocromática (braço B, controle) após a amostra ser retirada do campo operatório. A análise considerou apenas os espécimes dos pacientes que realizaram DP cujo laudo anatomopatológico final mostrou diagnóstico de câncer periampular invasivo (pancreático, ampular e colédoco distal).

Após a realização das pancreatoduodenectomias, o cirurgião pintou no intraoperatório as superfícies/margens do espécime com cores diferentes. No braço multicor, as superfícies/margens pintadas foram as seguintes: Superfície anterior do pâncreas (amarela); Superfície posterior do pâncreas (laranja); Sulco da veia mesentérica superior/porta (blu); Margem da artéria mesentérica superior (margem retroperitoneal) (vermelha); Margem de transecção do ducto biliar (verde). As margens pancreática e gástrica da transsecção não foram pintadas.

No braço monocromático, apenas a margem da artéria mesentérica superior e a margem pancreática foram indicadas pelo cirurgião no espécime no intraoperatório: um único ponto para identificar a margem da transecção pancreática e uma sutura contínua para identificar a margem da artéria mesentérica superior. A tinta monocromática da margem da artéria mesentérica superior foi posteriormente realizada pelo patologista. Em ambos os braços de tratamento, a avaliação macroscópica e o corte da peça cirúrgica seguiram o Leeds Pathology Protocol (LEEPP), e sete margens, que incluíram o sulco anterior, posterior, mesentérico superior/veia porta, artéria mesentérica superior, ducto biliar, pancreático pescoço e margens do estômago, foram examinados. O endpoint primário foi avaliar a taxa de ressecção R1 geral e sua diferença entre tinta multicolorida (braço A) e monocromática (braço B) da amostra. Os objetivos secundários foram avaliar a taxa de ressecção R1 em cada margem: superfícies anterior e posterior da cabeça pancreática; sulco da veia mesentérica superior/porta; margem da artéria mesentérica superior; transecção pancreática e margens do ducto biliar, e sua diferença entre os dois braços comparados. Finalmente, o impacto do status da margem na sobrevida foi considerado para cada margem e tipo de tumor periampular.

O cálculo do tamanho da amostra foi baseado na suposição da literatura de que a taxa de incidência geral esperada de R1 variava de 10 a 76%, enquanto aumentava para 81-85% quando uma técnica patológica padronizada e marginação com tinta multicolorida, conforme descrito no braço A, foi realizada. Para detectar uma diferença na taxa de R1 entre esses valores com um erro alfa de 5% e um erro beta de 80% em um nível de significância bilateral de 0,05, foi necessário um tamanho de amostra de 18 pacientes para cada grupo. Em relação ao fato de que os pacientes eram frequentemente randomizados sem biópsia pré-operatória e que, de acordo com a literatura atual, 5-13% das malignidades presumidas eram benignas, decidiu-se randomizar 25 pacientes para evitar um tamanho de amostra menor do que o esperado . O cálculo do tamanho da amostra foi realizado usando o software PS Power and Sample Size Calculation (Departamento de Bioestatística; Vanderbilt University; Nashville, TN, EUA).