Um estudo para caracterizar a farmacocinética, a farmacodinâmica e a segurança do anifrolumabe em pacientes adultos com teste de interferon tipo I alto lúpus eritematoso sistêmico com manifestações cutâneas ativas
19 de dezembro de 2022 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, caracterizando a farmacocinética, a farmacodinâmica e a segurança do anifrolumabe após administração subcutânea em indivíduos adultos com lúpus eritematoso sistêmico com alto resultado no teste de interferon tipo I e manifestações cutâneas ativas.
Este estudo será conduzido para caracterizar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade do anifrolumabe administrado por via subcutânea (SC) de administração em indivíduos adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) com alto resultado no teste de interferon tipo I (IFN) e pele ativa manifestações durante o tratamento Standard of Care (SOC).
Além disso, será caracterizada a eficácia do anifrolumab nas manifestações cutâneas do LES.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
- Research Site
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32810
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77034
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 00-874
- Research Site
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Anyang-si, Republica da Coréia, 14068
- Research Site
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Busan, Republica da Coréia, 49241
- Research Site
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Daegu, Republica da Coréia, 41944
- Research Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 61469
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 70 anos
Diagnóstico de LES pediátrico ou adulto por > 24 semanas e preenchendo ≥4 dos 11 critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR), sendo pelo menos um deles:
- Anticorpo antinuclear positivo (ANA) ou
- Anticorpos anti-dsDNA elevados ou
- anticorpos anti-Smith (anti-Sm)
- resultado do teste de interferon alto
- Escore de atividade do índice de área e gravidade da doença de lúpus eritematoso cutâneo (CLASI) ≥ 10
Atualmente recebendo pelo menos 1 dos seguintes para tratamento de LES:
• Prednisona oral ou equivalente a ≤40 mg/dia por no mínimo 2 semanas antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e com dose estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização
• Qualquer um dos seguintes medicamentos por pelo menos 12 semanas antes de assinar o TCLE e em doses estáveis por pelo menos 8 semanas antes da randomização: (i) Azatioprina ≤200 mg/dia (ii) Antimaláricos (por exemplo, cloroquina, hidroxicloroquina , quinacrina) (iii) Micofenolato de mofetil ≤2 g/dia ou ácido micofenólico ≤1,44 g/dia (iv) Metotrexato oral, subcutâneo (SC) ou intramuscular ≤25 mg/semana (v) Mizoribina ≤150 mg/dia
- Não deve apresentar sinais de tuberculose (TB) ativa ou latente.
- Não pode estar grávida ou amamentando.
Critério de exclusão:
- LES neuropsiquiátrico grave ou instável ativo
- Doença renal ativa grave causada por LES
- Qualquer infecção grave por herpes a qualquer momento
- Vírus da Hepatite B (HBV), Vírus da Hepatite C (HCV) ou infecção por HIV.
- História conhecida de imunodeficiência primária (esplenectomia ou qualquer condição subjacente que predisponha a infecção
- Recebimento de qualquer produto de investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da assinatura do TCLE
Histórico de câncer, além de:
- Carcinoma escamoso ou basocelular da pele, se tratado com sucesso.
- Câncer cervical in situ se tratado com sucesso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anifrolumabe - Dose mais baixa
1ml, uma vez a cada duas semanas, uma injeção subcutânea adicionada ao cuidado, da semana 0 à semana 50
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administração subcutânea a cada 2 semanas da semana 0 à semana 50
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Comparador de Placebo: Correspondência de placebo para dose mais baixa de Anifrolumabe
1ml, uma vez a cada duas semanas, uma injeção subcutânea adicionada ao cuidado, da semana 0 à semana 50
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administração subcutânea a cada duas semanas da semana 0 à semana 50
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Experimental: Anifrolumabe - Dose mais alta
2×1ml, uma vez a cada duas semanas, duas injeções subcutâneas adicionadas ao tratamento, da semana 0 à semana 50
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administração subcutânea a cada 2 semanas da semana 0 à semana 50
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Comparador de Placebo: Correspondência de placebo para dose mais alta de Anifrolumabe
2×1ml, uma vez a cada duas semanas, duas injeções subcutâneas adicionadas ao tratamento, da semana 0 à semana 50
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administração subcutânea a cada duas semanas da semana 0 à semana 50
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima de Anifrolumabe no Soro Após a Primeira Dose
Prazo: Semana 0
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A concentração máxima (Cmax) de anifrolumab baseia-se na amostra recolhida 5 a 8 dias após a primeira dose do tratamento com strudy.
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Semana 0
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Concentração sérica em estado estacionário (pré-dose) (Cvale) de anifrolumabe
Prazo: Semana 12
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O soro em estado estacionário através da concentração (Ctrough) é baseado na amostra coletada na Semana 12 antes da dosagem do tratamento do estudo (pré-dose).
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Semana 12
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Pontuação de assinatura de IFN Tipo 1 de 21 genes (Fold-change)
Prazo: Semana 12
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A pontuação de assinatura de IFN tipo I de 21 genes (alteração de dobra) é baseada em amostras coletadas na linha de base e na Semana 12 antes da dosagem do tratamento do estudo.
Os níveis de assinatura farmacodinâmica de IFN tipo I de 21 genes são derivados em relação a um controle normal agrupado.
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Semana 12
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Taxa de neutralização de IFN tipo 1 de 21 genes (supressão percentual de mudança de dobra)
Prazo: Semana 12
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A pontuação de assinatura de IFN tipo I de 21 genes (alteração de dobra) é baseada em amostras coletadas na linha de base e na Semana 12 antes da dosagem do tratamento do estudo.
Para cada participante individual e avaliação, o nível de assinatura farmacodinâmica de IFN tipo I de 21 genes é derivado em relação a um controle normal agrupado, como a mediana de 100-(((linha de base-Semana 12)/linha de base)*100) para o 21 genes.
A nível populacional, os resultados são apresentados como a média acima.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Incidência de ADA pós-linha de base com base no número de participantes com anticorpo antidroga (ADA)
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes com anticorpos neutralizantes (nAb)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Incidência de nAb detectável em participantes ADA positivos pós-linha de base.
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Linha de base até a semana 52
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Número de EAs (Eventos Adversos) e SAEs (Eventos Adversos Graves), Incluindo Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O número de participantes com quaisquer EAs (eventos adversos), quaisquer EAGs (eventos adversos graves) e quaisquer eventos adversos de interesse especial (AESI) são resumidos.
Mais detalhes são relatados na seção de eventos adversos.
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Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base para sinais vitais
Prazo: Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base para sinais vitais.
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Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base para exame físico
Prazo: Linha de base até a semana 60
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O exame físico é relatado como alteração da linha de base no peso corporal.
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Linha de base até a semana 60
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Alteração da linha de base para ECG de 12 derivações
Prazo: Linha de base até a semana 52
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As medições de ECG de 12 derivações foram avaliadas pelos investigadores e relatadas como normais, anormais (não clinicamente significativas [NCS]), anormais (clinicamente significativas [CS]) ou não realizadas.
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Linha de base até a semana 52
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Valor do teste de sangue de hemoglobina para detectar alterações desde a linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 60
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A alteração da linha de base nos exames de sangue de hemoglobina é relatada.
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Linha de base até a semana 60
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Valor dos exames de sangue hematológicos para detectar alterações desde a linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base em exames de sangue hematológicos (leucócitos [concentração de partículas], plaquetas [concentração de partículas]) são relatados.
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Linha de base até a semana 60
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Valor do Teste de Urinálise de Proteína-creatinina para Detectar Alterações da Linha de Base
Prazo: Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base em testes de urinálise relação proteína-creatinina são relatados.
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Linha de base até a semana 60
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Valor do teste de urinálise de proteína total para detectar alterações desde a linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base em testes de urinálise de proteína total são relatados.
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Linha de base até a semana 60
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Valor dos testes de sangue de química clínica para detectar alterações desde a linha de base (soro)
Prazo: Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base em exames de sangue de química clínica (Alanina Aminotransferase, Aspartato Aminotransferase) são relatados.
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Linha de base até a semana 60
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Valor dos testes de sangue de química clínica de creatinina para detectar alterações desde a linha de base (soro)
Prazo: Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base em exames de sangue de química de creatinina clínica (soro) são relatados.
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Linha de base até a semana 60
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Valor dos exames de sangue do painel de marcadores inflamatórios para detectar alterações a partir da linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 60
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A alteração da linha de base no marcador inflamatório da Taxa de Sedimentação de Eritrócitos (ESR) é relatada.
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Linha de base até a semana 60
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Valor dos exames de sangue do painel de sangue de autoanticorpos para detectar alterações a partir da linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 60
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Mudança da linha de base em Anti-Double Stranded DNA IgG (anti-dsDNA) é relatada.
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Linha de base até a semana 60
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Número de Participantes com Anticorpo Core de Hepatite B Positivo Pós-linha de base.
Prazo: Linha de base até a semana 60
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A alteração da triagem no anticorpo central da Hepatite B foi monitorada durante o estudo para os participantes com teste positivo na triagem.
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Linha de base até a semana 60
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
22 de janeiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
17 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de novembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
15 de novembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D3461C00008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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