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Carfilzomibe em combinação com dexametasona (Kd) em pacientes chineses com mieloma múltiplo recidivante e refratário

4 de maio de 2022 atualizado por: Amgen

Um estudo aberto, de braço único, de fase 3 de carfilzomibe em combinação com dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e refratário na China

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e taxa de resposta global de carfilzomibe em combinação com dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo na China.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

126

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Shanghai, China, 200003
        • Shanghai Changzheng Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital, Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510180
        • Guangzhou First Peoples Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430014
        • The Central Hospital of Wuhan
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215004
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Tianjin, Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: - Mieloma múltiplo - Os indivíduos devem ter doença mensurável, definida como um ou mais dos seguintes: -- Proteína M sérica ≥ 1 g/dL -- Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas -- Em indivíduos sem proteína M sérica ou urinária mensurável, cadeia leve livre sérica (SFLC) > 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação κ/λ anormal - Os indivíduos devem ter respondido (ou seja, alcançado uma resposta mínima [MR] ou melhor ) a pelo menos um de seus regimes de tratamento anteriores - Refratário à terapia recebida mais recentemente. Doença refratária definida como ≤ 25% de resposta ou progressão durante a terapia ou dentro de 60 dias após a conclusão da terapia - Os indivíduos devem ter recebido ≥ 2 regimes anteriores. Terapia de indução e transplante de células-tronco (± manutenção) serão considerados como 1 regime - Os indivíduos devem ter recebido tratamento prévio com bortezomibe e um medicamento imunomodulador - Os indivíduos devem ter recebido um agente alquilante ou antraciclina isoladamente ou em combinação com outros tratamentos para mieloma (isso pode incluir altas doses de melfalano como parte do regime de condicionamento antes de um transplante de células-tronco) - Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade - Expectativa de vida superior a 3 meses - Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Estado de desempenho de 0-2 - Adequado função hepática, com bilirrubina < 2,0 vezes o limite superior da normalidade (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3,0 vezes o LSN - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm³, hemoglobina ≥ 8,0 g /dL e contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³ • Os indivíduos não devem ter recebido transfusões de plaquetas por pelo menos 1 semana antes de obter a contagem de plaquetas de triagem • A CAN de triagem deve ser independente diminuição do suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou do fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF) por ≥ 1 semana e G-CSF peguilado por ≥ 2 semanas • Uso de fatores estimulantes eritropoiéticos e transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) por diretrizes institucionais é permitido; no entanto, a transfusão de hemácias mais recente pode não ter sido realizada dentro de 7 dias antes da obtenção da hemoglobina de triagem - Depuração de creatinina (CrCl) calculada ou medida de ≥ 30 mL/min. O CrCl calculado deve ser realizado usando uma equação amplamente aceita (por exemplo, a equação de Cockcroft e Gault): ([140 - Idade] × Massa [kg] / [72 × Creatinina mg/dL]). Multiplique o resultado por 0,85 se o sujeito for do sexo feminino. - Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 40%; O ecocardiograma transtorácico (ECO) bidimensional é o método preferido de avaliação; varredura de aquisição múltipla (MUGA) é aceitável se ECHO não estiver disponível - Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais - Indivíduos do sexo feminino em idade fértil (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 21 dias antes à inscrição e concorda em usar um método eficaz de contracepção durante e por 30 dias após a última dose de carfilzomib. Este protocolo define uma FCBP como uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos) - Indivíduos do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de carfilzomibe se forem sexualmente ativos com um FCBP. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o tratamento e por mais 90 dias após a última dose de carfilzomibe. Indivíduos do sexo masculino com parceiras grávidas devem praticar abstinência sexual ou usar preservativo durante o sexo vaginal. Critérios de exclusão: - Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma múltiplo de imunoglobulina M (IgM) - Indivíduos que falharam em atingir pelo menos uma RM confirmada em qualquer um de seus regimes anteriores - Indivíduos com mieloma múltiplo não secretor, definido como < 1 g/dL de proteína M no soro e < 200 mg/24 horas proteína M na urina e SFLC ≤ 100 mg/L (cadeia leve envolvida) - Terapia glicocorticóide (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente) dentro de 3 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 - POEMS síndrome (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) - Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10⁹/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão) - Quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação, incluindo terapia com esteróides nas 3 semanas anteriores à Ciclo 1 Dia 1 - Radioterapia ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1 Dia 1; radioterapia localizada dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1 - Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (T½) antes do Ciclo 1 Dia 1, o que for maior - Tratamento prévio com carfilzomibe - Maior cirurgia dentro de 3 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 - Insuficiência cardíaca congestiva (CHF; Classe III a IV da New York Heart Association), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses - Hipertensão não controlada (um pressão arterial > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) - Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 - Soropositivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por hepatite C e /ou hepatite B (exceto para pacientes com antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo central recebendo e respondendo à terapia antiviral direcionada para hepatite B: o Esses pacientes são permitidos) - Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, exceto: -- Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, -- Carcinoma in situ do colo do útero ou -- Câncer de próstata < Pontuação de Gleason 6 com próstata estável -antígeno específico - Indivíduos com síndrome mielodisplásica relacionada ao tratamento - Neuropatia significativa (Grau 3, 4 ou Grau 2 com dor) no momento da avaliação inicial - Indivíduos nos quais o programa necessário de hidratação com fluidos é contraindicado, por exemplo, devido a -comprometimento pulmonar, cardíaco ou renal existente -Indivíduos com amiloidose conhecida ou suspeita -Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese -Indivíduos com ascite que requerem paracentese -Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou capacidade de um sujeito de dar consentimento informado - Mulheres grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento e por um 30 dias adicionais após a descontinuação de carfilzomib. - Condições psiquiátricas ou médicas graves que possam interferir no tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carfilzomibe com Dexametasona

Os participantes receberão carfilzomibe administrado por infusão intravenosa (IV) nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 de cada ciclo de 28 dias (20 mg/m² nos dias 1 e 2 do ciclo 1 e 27 mg/m² posteriormente ).

Os participantes também receberão 20 mg de dexametasona IV ou por via oral nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 de cada ciclo.

Os participantes receberão tratamento até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, início de uma nova terapia antimieloma, retirada do consentimento, não adesão ou doença intercorrente ou agravamento de uma condição crônica, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Dexametasona
20 mg de dexametasona intravenosa (IV) ou oral nos dias 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 e 23 em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Carfilzomibe
Infusão de carfilzomib IV nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 em cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Kyprolis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) após pelo menos 6 ciclos de tratamento avaliados pelo Comitê de Revisão Independente
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 6 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data limite dos dados foi 5 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 8,9 meses.

A ORR é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta parcial (PR), PR muito boa (VGPR), resposta completa (CR) ou CR rigorosa (sCR) com base nos Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group.

sCR: Igual ao CR, e ausência de plasmócitos clonais na medula óssea (MO). CR: Sem imunofixação no soro e na urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas na MO. Proporção de cadeia leve livre de soro normal (SFLC) se a doença for mensurável apenas por SFLC.

VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica com proteína M urinária <100 mg/24 horas. Se a doença for mensurável apenas por SFLC, ≥ 90% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (dFLC).

PR: redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução ≥ 90% na proteína M urinária ou < 200 mg/24 horas, ou uma redução ≥ 50% no dFLC. Uma redução ≥ 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles presentes no início do estudo.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 6 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data limite dos dados foi 5 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 8,9 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) após pelo menos 6 ciclos de tratamento avaliados pelo investigador
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 6 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data de corte dos dados foi 05 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 10,3 meses.

A ORR é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta parcial (PR), PR muito boa (VGPR), resposta completa (CR) ou CR rigorosa (sCR) com base nos Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group.

sCR: Igual ao CR, e ausência de plasmócitos clonais na medula óssea (MO). CR: Sem imunofixação no soro e na urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas na MO. Proporção de cadeia leve livre de soro normal (SFLC) se a doença for mensurável apenas por SFLC.

VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica com proteína M urinária <100 mg/24 horas. Se a doença for mensurável apenas por SFLC, ≥ 90% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (dFLC).

PR: redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução ≥ 90% na proteína M urinária ou < 200 mg/24 horas, ou uma redução ≥ 50% no dFLC. Uma redução ≥ 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles presentes no início do estudo.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 6 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data de corte dos dados foi 05 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 10,3 meses.
Taxa de resposta geral após pelo menos 12 ciclos de tratamento avaliados pelo Comitê de Revisão Independente
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 12 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 12,8 meses.

A ORR é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta parcial (PR), PR muito boa (VGPR), resposta completa (CR) ou CR rigorosa (sCR) com base nos Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group.

sCR: Igual ao CR, e ausência de plasmócitos clonais na medula óssea (MO). CR: Sem imunofixação no soro e na urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas na MO. Proporção de cadeia leve livre de soro normal (SFLC) se a doença for mensurável apenas por SFLC.

VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica com proteína M urinária <100 mg/24 horas. Se a doença for mensurável apenas por SFLC, ≥ 90% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (dFLC).

PR: redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução ≥ 90% na proteína M urinária ou < 200 mg/24 horas, ou uma redução ≥ 50% no dFLC. Uma redução ≥ 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles presentes no início do estudo.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 12 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 12,8 meses.
Taxa de resposta geral após pelo menos 12 ciclos de tratamento avaliados pelo investigador
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 12 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 13,1 meses.

A ORR é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta parcial (PR), PR muito boa (VGPR), resposta completa (CR) ou CR rigorosa (sCR) com base nos Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group.

sCR: Igual ao CR, e ausência de plasmócitos clonais na medula óssea (MO). CR: Sem imunofixação no soro e na urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas na MO. Proporção de cadeia leve livre de soro normal (SFLC) se a doença for mensurável apenas por SFLC.

VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica com proteína M urinária <100 mg/24 horas. Se a doença for mensurável apenas por SFLC, ≥ 90% de diminuição na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (dFLC).

PR: redução ≥ 50% da proteína M sérica e redução ≥ 90% na proteína M urinária ou < 200 mg/24 horas, ou uma redução ≥ 50% no dFLC. Uma redução ≥ 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles presentes no início do estudo.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; ORR foi analisado depois que todos os participantes receberam pelo menos 12 ciclos ou descontinuaram o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 13,1 meses.
Taxa de benefício clínico após pelo menos 6 ciclos de tratamento avaliados pelo Comitê de Revisão Independente
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 6 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data de corte dos dados foi 05 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 8,9 meses.

A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta mínima (MR) ou melhor de acordo com os Critérios de Resposta Uniforme do International Myeloma Working Group (IMWG-URC) (ou seja, uma resposta mínima, resposta parcial, resposta parcial muito boa, resposta completa ou resposta completa rigorosa).

RM: redução de 25% a 49% no nível de proteína M sérica e redução de 50% a 89% na proteína M urinária de 24 horas, que ainda excede 200 mg/24 horas; Se presente no início do estudo, também é necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 6 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data de corte dos dados foi 05 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 8,9 meses.
Taxa de benefício clínico após pelo menos 6 ciclos de tratamento avaliados pelo investigador
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 6 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data de corte dos dados foi 05 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 10,3 meses.

A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta mínima (MR) ou melhor de acordo com os critérios do IMWG-URC (ou seja, uma resposta mínima, resposta parcial, resposta parcial muito boa, resposta completa, ou resposta completa rigorosa).

RM: redução de 25% a 49% no nível de proteína M sérica e redução de 50% a 89% na proteína M urinária de 24 horas, que ainda excede 200 mg/24 horas; Se presente no início do estudo, também foi necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 6 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data de corte dos dados foi 05 de novembro de 2018; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 10,3 meses.
Taxa de benefício clínico após pelo menos 12 ciclos de tratamento avaliados pelo Comitê de Revisão Independente
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 12 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 12,8 meses.

A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta mínima (MR) ou melhor de acordo com os critérios do IMWG-URC (ou seja, uma resposta mínima, resposta parcial, resposta parcial muito boa, resposta completa, ou resposta completa rigorosa).

RM: redução de 25% a 49% no nível de proteína M sérica e redução de 50% a 89% na proteína M urinária de 24 horas, que ainda excede 200 mg/24 horas; Se presente no início do estudo, também foi necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 12 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 12,8 meses.
Taxa de benefício clínico após pelo menos 12 ciclos de tratamento avaliados pelo investigador
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 12 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 13,1 meses.

A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta mínima (MR) ou melhor de acordo com os critérios do IMWG-URC (ou seja, uma resposta mínima, resposta parcial, resposta parcial muito boa, resposta completa, ou resposta completa rigorosa).

RM: redução de 25% a 49% no nível de proteína M sérica e redução de 50% a 89% na proteína M urinária de 24 horas, que ainda excede 200 mg/24 horas; Se presente no início do estudo, também foi necessária uma redução >50% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; A CBR foi analisada após todos os participantes terem recebido pelo menos 12 ciclos ou descontinuado o tratamento; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para progressão foi de 13,1 meses.
Duração da resposta geral (DOR)
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.

A duração da resposta (DOR) é definida como o tempo desde a primeira evidência de PR ou melhor até a progressão da doença (PD) ou morte devido a qualquer causa de acordo com os critérios do IMWG-URC.

DP:

  • Aumento de 25% do menor valor de resposta em qualquer um dos seguintes:

    • Componente M sérico (aumento absoluto ≥ 0,5 g/dL) e/ou
    • Componente M da urina (aumento absoluto ≥ 200 mg/24 horas)
    • Em pacientes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto >10 mg/dL)
  • Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou aumento no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de partes moles
  • Desenvolvimento de hipercalcemia atribuída exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas.

DOR foi analisado pelo método de Kaplan-Meier; Os participantes sem progressão documentada ou morte foram censurados na data de sua última avaliação da doença.

O DOR foi determinado com base nas avaliações de resposta do investigador e do comitê de revisão independente.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.
Duração do Benefício Clínico (DCB)
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.

A duração do benefício clínico (DCB) é definida como o tempo desde a primeira evidência de RM ou melhor até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa com base nos (critérios do IMWG-URC. DCB foi estimado usando o método Kaplan-Meier; os participantes sem progressão da doença ou morte na data limite da análise foram censurados na última data de avaliação da doença.

A duração do benefício clínico foi determinada com base nas avaliações de resposta do investigador e do comitê de revisão independente.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.

A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo até o início da progressão da doença ou morte devido a qualquer causa de acordo com os critérios do IMWG-URC. PFS foi analisado usando o método Kaplan-Meier; participantes sem progressão da doença ou morte no momento da data de corte dos dados foram censurados na data de sua última avaliação da doença; os participantes que iniciaram uma nova terapia anticâncer antes da progressão da doença ou morte foram censurados em sua última avaliação da doença antes de iniciar uma nova terapia anticâncer.

A sobrevida livre de progressão foi determinada com base nas avaliações de resposta do investigador e do comitê de revisão independente.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose até a data limite de dados de 15 de março de 2019; o tempo médio de seguimento para sobrevivência foi de 15,3 meses.
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. A sobrevida global foi analisada pelo método de Kaplan-Meier; os participantes que estavam vivos ou perdidos no acompanhamento na data limite da análise de dados foram censurados na data do último contato (último conhecido como vivo).
Desde a primeira dose até a data limite de dados de 15 de março de 2019; o tempo médio de seguimento para sobrevivência foi de 15,3 meses.
Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.
O tempo de resposta (TTR) é o tempo desde a primeira dose de qualquer tratamento do estudo até a primeira resposta confirmada (PR ou melhor) com base nas avaliações de resposta do investigador e do comitê de revisão independente.
A resposta foi avaliada a cada 28 dias até a progressão da doença; a data limite dos dados foi 15 de março de 2019; o tempo médio de acompanhamento para a progressão avaliado pelo comitê de revisão independente e pelos investigadores foi de 12,8 meses e 13,1 meses, respectivamente.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de carfilzomibe
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Cmax é a concentração plasmática máxima observada ao longo do perfil concentração-tempo de carfilzomib.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de carfilzomibe
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Tmax de carfilzomibe é o tempo no qual as concentrações plasmáticas máximas observadas de carfilzomibe foram observadas.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Área sob a curva de concentração plasmática do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUClast) para Carfilzomib
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
AUCúltimo de carfilzomibe é a área total sob a curva de concentração-tempo começando do tempo 0 até o tempo da última concentração mensurável de carfilzomibe.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Área sob a curva de concentração plasmática desde o tempo 0 extrapolada até o infinito (AUC0-inf) para carfilzomibe
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
AUC0-inf de carfilzomibe é a área total sob a curva de concentração-tempo começando no tempo 0 extrapolado ao infinito após a dosagem de carfilzomibe.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Meia-vida de eliminação terminal (T½) para carfilzomibe
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
A meia-vida de eliminação terminal é o tempo necessário para que as concentrações plasmáticas caiam 50% na fase terminal do perfil concentração-tempo.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Depuração Sistêmica (CL) de Carfilzomibe Após Infusão Intravenosa
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
A depuração sistêmica é uma medida da capacidade do organismo de eliminar o fármaco, expressa em unidades de volume por hora.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Volume de Distribuição (Varea) de Carfilzomib
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
O volume de distribuição é um parâmetro farmacocinético que relaciona a quantidade de fármaco no corpo com a concentração de fármaco no plasma.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) para Carfilzomib
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
O volume de distribuição no estado estacionário é um parâmetro farmacocinético que relaciona a quantidade de fármaco no corpo no estado estacionário com a concentração do fármaco no plasma.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
Tempo Médio de Residência Observado do Tempo Zero até a Última Concentração Quantificável (MRTlast) para Carfilzomibe
Prazo: Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.
MRTlast é o tempo médio de residência observado desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável.
Ciclos 1 e 2, dia 1 na pré-dose, 5 minutos após o início da infusão de carfilzomibe, imediatamente antes do final da infusão e aos 5, 15 e 30 minutos e 1, 2 e 4 horas após o término da infusão.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Onyx Therapeutics, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

5 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

4 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

24 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20140242
  • CFZ005 (Outro identificador: Onyx Therapeutics Inc.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no link abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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