Estudo de bioequivalência de dose fixa versus entidades únicas de dolutegravir e lamivudina

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e avaliação cardíaca (histórico, eletrocardiograma [ECG]).
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, poderá ser incluído apenas se o investigador, em consulta com o Monitor Médico se necessário, concordar e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• O sujeito deve ser capaz de engolir 2 comprimidos ao mesmo tempo (somente comprimidos de referência).
• Peso corporal >=50 kg (kg) para homens e >=45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-31,0 kg por metro quadrado (kg/m^2).
• Macho ou fêmea. Indivíduo do sexo feminino: é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] no soro ou na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: 1. potencial não reprodutivo definido como: mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada; procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentado com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; histerectomia; Ooforectomia bilateral documentada. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea; em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. 2. Potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até pelo menos cinco metades terminais - vive OU até que qualquer efeito farmacológico contínuo tenha terminado, o que for mais longo após a última dose da medicação do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do ViiV Medical Monitor a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças [360 mililitros (mL)] de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 1 mês antes da triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Depuração de creatinina (CrCL) <90 mL/minuto.
• Um antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou um anticorpo de núcleo de hepatite B positivo com um anticorpo de superfície de hepatite B negativo, resultado de teste de anticorpo de hepatite C positivo na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.