Um Estudo de Fase Ib de CT053PTSA em Leucemia Mielóide Aguda (LMA) Recidivante/Refratária

Critério de inclusão:

1. população de estudo

   a) leucemia mieloide aguda documentada de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (excluindo leucemia promielocítica aguda), com mutação no gene da tirosina quinase 3 (FLT3) semelhante a Fms, refratária/recaída após quimioterapia comum ou intensificada c) Recuperado de toxicidade de tratamento anterior tratamento d) Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 e) Expectativa de vida ≥ 12 semanas

2. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada e atender a todas as análises laboratoriais a seguir antes da inscrição a)exame de rotina de sangue: WBC≤2000/mm3 b)função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤2,5 × limite superior do normal (ULN); bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN c) função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou o clearance de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault d) eletrólito: potássio sérico≥3,0mmol/L; cálcio sérico≥2,0 mmol/L e) amilase sérica anormal sem sintoma≤1,5 × LSN; Lipase sérica ≤1,5× LSN f) função de coagulação:fibrinogênio≥1,0g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)≦LSN+10s; tempo de protrombina (PT)≤ULN+3s g) sem disfunção orgânica óbvia 3) os indivíduos devem se voluntariar para fornecer evidências de diagnóstico eficaz antes da entrada ou aceitar punção ou biópsia de medula óssea para diagnóstico e aceitar punção ou biópsia de medula óssea após o tratamento para avaliar a eficácia 4) Assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

Indivíduos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos.

1. histórico de tratamento

   1. quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à administração;
   2. quimioterapia com nitrosourea e mitomicina nas 6 semanas anteriores à administração;
   3. tomaram vacinas vivas dentro de 4 semanas antes/ou concomitantemente com a administração;
   4. receberam inibidores de FLT3 ou Axl dentro de 6 semanas antes da administração;
   5. receberam um produto experimental experimental ou participaram de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da administração

2. história da doença e história da cirurgia

   a) leucemia promielocítica documentada (t (15; 17) (q22; q11) e/ou leucemia promielocítica (PML)/receptor de ácido retinóico alfa (RARa) positividade encontrada no cromossomo, variante de leucemia promielocítica aguda) b) com sarcoma mielóide ou invasão do sistema nervoso central; c) pressão arterial elevada e mal controlada com medicamentos (pressão arterial ≥ 140/90 mmHg). Nota: A pressão arterial antes da primeira administração (pressão arterial média de duas medidas nesse intervalo de 24 horas ou mais) deve ser controlada em 140/90 mmHg.

   d) Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; e) NCI CTCAE 4,03 ≥ 2 grau de arritmia, ou intervalo QT corrigido (QTc ) > 450 ms ; pacientes com história de torção ou síndrome congênita do prolongamento do intervalo QT; f) qualquer uma das doenças relatadas nos 12 meses anteriores à administração: infarto do miocárdio, angina grave ou instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio periférica, insuficiência cardíaca congestiva, eventos cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório); g) múltiplos fatores que afetam a medicação oral (por exemplo, não consegue engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.); h) tendência óbvia de sangramento gastrointestinal, incluindo os seguintes casos: lesão ulcerosa local ativa e pesquisa de sangue oculto nas fezes (≥++); melena ou hematêmese em 2 meses; sangramento gastrointestinal pode ocorrer considerado pelo investigador.

   i) história de imunodeficiência, outra imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos; j) disfunção tireoidiana anterior, a função tireoidiana não pode ser mantida na faixa normal, mesmo com o medicamento tomado.

   k) Positividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) l) Positividade do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e na fase ativa (quantidade de ácido nucleico da hepatite B≥ 1,00 × 103 cópias / ml); m) Positividade do anticorpo da hepatite C (Anti-HCV) e na fase ativa (quantidade de ácido nucleico da hepatite C ≥1,00 × 102cópias / ml) n) retinopatia grave ou esfoliação julgada pelo Investigador; o) desequilíbrio eletrolítico grave julgado pelo investigador; p) doença infecciosa ativa julgada pelo investigador; q) outras doenças médicas ou psicológicas agudas ou crônicas que não sejam adequadas para ensaios clínicos considerados pelo investigador ou patrocinador;

3. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres e homens com plano de fertilidade. 4) a terapia e/ou droga proibida

   1. tomar anticoagulante ou antagonista da vitamina K, como varfarina, heparina ou outras drogas semelhantes;
   2. tomar outros medicamentos antileucêmicos ao mesmo tempo, incluindo medicina tradicional chinesa (alguns medicamentos chineses não podem ser usados ​​listados no Anexo 4);
   3. tomar medicamentos que prolongam o intervalo QT (incluindo antiarrítmicos Ia e III);
   4. pacientes que necessitam de oxigenoterapia todos os dias;
   5. uso prolongado de corticosteroides (excluída inalação local);

5)outros

a) história de abuso de drogas psicotrópicas e não pode cair ou o transtorno mental; b) ser usado para beber suco de toranja ou muito chá, café e / ou bebida contendo cafeína, não pode parar durante o julgamento (incluindo o ciclo 1 e período de tratamento subsequente) c) na opinião do veterinário, há uma doença grave acompanhante que coloque em risco a segurança do paciente ou interfira na conclusão do estudo.

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