再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) における CT053PTSA の第 Ib 相試験

包含基準:

1. 調査対象母集団

   a) 世界保健機関（WHO）の基準に従って文書化された急性骨髄性白血病（急性前骨髄球性白血病を除く）、Fms様チロシンキナーゼ3（FLT3）遺伝子変異を伴う、一般的または強化された化学療法後の難治性/再発 c) 以前の毒性から回復した治療 d）Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが 0～1 e）平均余命 ≥ 12 週間

2. -被験者は適切な臓器機能を持ち、登録前に次の検査室レビューのすべてを満たす必要があります(ULN);血清ビリルビン≦1.5×ULN c)腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式により計算されるクレアチニンクリアランス(CrCl)≧60mL/分 d)電解質：血清カリウム≧3.0mmol/L; 血清カルシウム≧2.0 mmol/L e) 症状のない血清アミラーゼ異常≦1.5 ×ULN;血清リパーゼ≦1.5× ULN f) 凝固機能：フィブリノゲン≧1.0g/L； 活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≦ULN+10s;プロトロンビン時間（PT）≤ULN + 3s g）明らかな臓器機能障害なし 3）被験者は、エントリー前に効果的な診断の証拠を提供するか、診断のために骨髄穿刺または生検を受け入れることを自発的に申し出る必要があります 治療後に骨髄穿刺または生検を受け入れる有効性を評価する 4) インフォームド コンセントに署名する

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は除外されます。

1. 治療歴

   1. 投与前4週間以内の化学療法、免疫療法、放射線療法、または大手術;
   2. 投与前6週間以内のニトロソウレアおよびマイトマイシン化学療法;
   3. -投与前/または投与と同時に4週間以内に生ワクチンを接種した;
   4. -投与前6週間以内にFLT3またはAxl阻害剤を投与された;
   5. -治験薬を受け取った、または投与前4週間以内に他の臨床試験に参加した

2. 病歴と手術歴

   a）記録された前骨髄球性白血病（t（15; 17）（q22; q11）および/または染色体に見られる前骨髄球性白血病（PML）/レチノイン酸受容体アルファ（RARa）陽性、変異型急性前骨髄球性白血病） b）骨髄性肉腫または中枢神経系への侵入; c) 高血圧で、薬で十分にコントロールされていない (血圧 ≥ 140/90 mmHg). 注：初回投与前の血圧（24時間以上間隔をあけた2回測定の平均血圧）が140/90mmHg以内に管理されていること。

   d) ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) <50%; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 グレードの不整脈、または補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ms ;捻転または先天性QT延長症候群の病歴のある患者; f) 投与前 12 か月以内に次のいずれかの疾患に罹患した: 心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈バイパス移植または末梢動脈バイパス手術、うっ血性心不全、脳血管イベント (一過性虚血発作を含む); g) 経口薬に影響を与える複数の要因 (例: 飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など)。 h) 以下の場合を含む消化管出血の明らかな傾向: 局所活動性潰瘍病変、および便潜血検査(≧++); 2ヶ月以内の下血または吐血;消化管出血が発生する可能性があると研究者は考えています。

   i) 免疫不全の病歴、その他の後天性または先天性免疫不全、臓器移植の病歴; j) 以前に甲状腺機能障害があり、薬を服用しても甲状腺機能を正常範囲に維持できない。

   k）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性 l）B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性で、活動期（B型肝炎核酸量≧1.00×103コピー/ml）; m）C型肝炎抗体（抗HCV）陽性で活動期（C型肝炎核酸量≧1.00×102コピー/ml） n）治験責任医師が判断した重度の網膜症または剥離; o) 研究者によって判断された深刻な電解質の不均衡; p) 治験責任医師が判断した活動性の感染症; q) 治験責任医師または治験依頼者が検討した臨床試験に適さないその他の急性または慢性の医学的または精神的疾患;

3. 妊娠中または授乳中の女性、または不妊治療計画のある女性および男性。 4)治療および/または薬物の禁止

   1. ワルファリン、ヘパリン、または他の同様の薬などの抗凝固薬またはビタミン K 拮抗薬を服用している;
   2. 伝統的な漢方薬を含む他の抗白血病薬を同時に服用している（一部の漢方薬は付録4に記載されている使用できない）。
   3. QT間隔を延長する薬を服用している（IaおよびIII抗不整脈薬を含む）;
   4. 毎日酸素療法が必要な患者;
   5. コルチコステロイドの長期使用（局所吸入を除く）;

5)その他

a) 向精神薬の乱用歴があり、ドロップできない、または精神障害がある; b) グレープフルーツジュースやお茶、コーヒー、カフェインを含む飲料の飲み過ぎ、治験期間中（Cycle 1以降の治療期間を含む）がやめられない c) 医師の判断で重篤な随伴疾患がある患者の安全を危険にさらしたり、研究の完了を妨げたりするもの。

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