Uno studio di fase Ib su CT053PTSA nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML)

Criterio di inclusione:

1. popolazione di studio

   a) leucemia mieloide acuta documentata secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (esclusa la leucemia promielocitica acuta), con mutazione del gene FMS-like Tyrosin Kinase 3 (FLT3), refrattaria/recidivante dopo chemioterapia comune o potenziata c) Recupero da tossicità di precedente trattamento d) Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 e) Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

2. I soggetti devono avere una funzionalità organica adeguata e soddisfare tutti i seguenti esami di laboratorio prima dell'arruolamento a) esame di routine del sangue: WBC≤2000/mm3 b) funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN c) funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault d) elettrolita: potassio sierico ≥ 3,0 mmol/L; calcio sierico ≥2,0 mmol/L e) amilasi sierica anomala senza sintomi ≤1,5 ×ULN; Lipasi sierica ≤1,5× ULN f) funzione della coagulazione: fibrinogeno≥1,0 g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)≦ULN+10s; tempo di protrombina (PT)≤ULN+3s g) nessuna evidente disfunzione d'organo 3) i soggetti devono volontariamente fornire prove di una diagnosi efficace prima dell'ingresso o accettare la puntura del midollo osseo o la biopsia per la diagnosi e accettare la puntura del midollo osseo o la biopsia dopo il trattamento per valutarne l'efficacia 4) Firmare il consenso informato

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi.

1. storia del trattamento

   1. chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione;
   2. chemioterapia con nitrosourea e mitomicina nelle 6 settimane precedenti la somministrazione;
   3. aver assunto vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti/o in concomitanza con la somministrazione;
   4. ricevuto inibitori FLT3 o Axl entro 6 settimane prima della somministrazione;
   5. hanno ricevuto un prodotto sperimentale sperimentale o hanno partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la somministrazione

2. storia della malattia e storia della chirurgia

   a) leucemia promielocitica documentata (t (15; 17) (q22; q11) e/o leucemia promielocitica (PML)/positività al recettore dell'acido retinoico alfa (RARa) rilevata nel cromosoma, leucemia promielocitica acuta variante) b) con sarcoma mieloide o invasione del sistema nervoso centrale; c) pressione alta e non ben controllata dal farmaco (pressione arteriosa ≥ 140/90 mmHg). Nota: la pressione arteriosa prima della prima somministrazione (pressione arteriosa media di due misurazioni a intervallo di 24 ore o superiore) deve essere controllata entro 140/90 mmHg.

   d) Valutazione eco-Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 grado di aritmia, o intervallo QT corretto (QTc)> 450 ms; pazienti con storia di torsione o sindrome congenita del QT prolungato; f) qualsiasi malattia manifestata nei 12 mesi precedenti la somministrazione: infarto miocardico, angina grave o instabile, intervento di bypass coronarico o intervento di bypass arterioso periferico, insufficienza cardiaca congestizia, eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio); g) molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (ad esempio, non può deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.); h) evidente tendenza al sanguinamento gastrointestinale, inclusi i seguenti casi: lesione ulcerosa attiva locale e test del sangue occulto fecale (≥++); melena o ematemesi entro 2 mesi; sanguinamento gastrointestinale può verificarsi considerato dallo sperimentatore.

   i) storia di immunodeficienza, altra immunodeficienza acquisita o congenita, storia di trapianto d'organo; j) precedente disfunzione tiroidea, la funzione tiroidea non può essere mantenuta al range normale anche se il farmaco è stato assunto.

   k) positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) l) positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e in fase attiva (quantità di acido nucleico dell'epatite B ≥ 1,00 × 103 copie/ml); m) Positività agli anticorpi dell'epatite C (Anti-HCV) e in fase attiva (quantità di acido nucleico dell'epatite C ≥1,00 × 102 copie/ml) n) grave retinopatia o esfoliazione giudicata dallo sperimentatore; o) grave squilibrio elettrolitico giudicato dallo sperimentatore; p) malattia infettiva attiva giudicata dallo sperimentatore; q) altre malattie mediche o psicologiche acute o croniche che non sono idonee per sperimentazioni cliniche considerate dallo sperimentatore o dal promotore;

3. Donne in gravidanza o in allattamento o donne e uomini con piano di fertilità. 4) la terapia e/o il farmaco vietati

   1. assunzione di anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o altri farmaci simili;
   2. assumere contemporaneamente altri farmaci antileucemici, compresa la medicina tradizionale cinese (alcuni medicinali cinesi non possono essere utilizzati elencati nell'allegato 4);
   3. assunzione di farmaci che prolungheranno l'intervallo QT (compresi i farmaci antiaritmici Ia e III);
   4. pazienti che necessitano quotidianamente di ossigenoterapia;
   5. uso a lungo termine di corticosteroidi (inalazione locale esclusa);

5) altri

a) storia di abuso di psicofarmaci e non può cadere o disturbi mentali; b) essere abituato a bere succo di pompelmo o troppo tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina, non può interrompere durante la sperimentazione (incluso il ciclo 1 e il successivo periodo di trattamento) c) a giudizio del veterinario, è presente una grave malattia di accompagnamento che mette a rischio la sicurezza del paziente o interferisce con il completamento dello studio.

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