Vaiheen Ib tutkimus CT053PTSA:sta uusiutuneessa / refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. tutkimuspopulaatio

   a) dokumentoitu akuutti myelooinen leukemia Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia), jossa on Fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -geenimutaatio, refraktäärinen/relapsoitunut tavallisen tai tehostetun kemoterapian jälkeen c) Toipunut aiemman toksisuudesta hoito d) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 e) Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

2. Koehenkilöillä on oltava riittävä elintoiminto ja kaikki seuraavat laboratoriotarkastukset ennen ilmoittautumista (ULN); seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN c) munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml / min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla d) elektrolyytti: seerumin kalium ≥ 0 mmol/L3; seerumin kalsium≥2,0 mmol/L e) epänormaali seerumin amylaasi ilman oireita ≤1,5 × ULN; seerumin lipaasi ≤ 1,5 × ULN f) hyytymistoiminto: fibrinogeeni ≥ 1,0 g/l; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≦ ULN+10 s; protrombiiniaika (PT) ≤ ULN+3 s g) ei ilmeisiä elinten toimintahäiriöitä 3) koehenkilöiden on vapaaehtoisesti toimitettava todisteet tehokkaasta diagnoosista ennen tuloaan tai hyväksyttävä luuydinpunktio tai biopsia diagnoosia varten ja hyväksyttävä luuydinpunktio tai -biopsia hoidon jälkeen. arvioi tehoa 4) Allekirjoita tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

Aihe, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois.

1. hoitohistoria

   1. kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen antoa;
   2. nitrosourea- ja mitomysiinikemoterapia 6 viikon sisällä ennen antoa;
   3. ovat ottaneet eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen antoa/tai samanaikaisesti rokotteen kanssa;
   4. saanut FLT3- tai Axl-estäjiä 6 viikon sisällä ennen antoa;
   5. ovat saaneet koetutkimusvalmistetta tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen antoa

2. sairaushistoria ja leikkaushistoria

   a) dokumentoitu promyelosyyttinen leukemia (t (15; 17) (q22; q11) ja/tai promyelosyyttinen leukemia (PML)/retinoiinihapporeseptori alfa (RARa) -positiivisuus löytyy kromosomista, muunnos akuutti promyelosyyttinen leukemia) b) myelooinen sarkooma tai keskushermoston hyökkäys; c) korkea verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeellä (verenpaine ≥ 140/90 mmHg). Huomautus: Verenpaine ennen ensimmäistä antokertaa (keskimääräinen kahden mittauksen verenpaine 24 tunnin välein tai enemmän) tulee olla hallinnassa 140/90 mmHg:ssä.

   d) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 asteen rytmihäiriö tai korjattu QT-aika (QTc )> 450 ms; potilaat, joilla on ollut vääntöä tai synnynnäistä QT-ajan pitenemistä; f) mikä tahansa sairaus, joka on ilmoitettu 12 kuukauden aikana ennen antoa: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus); g) useat tekijät, jotka vaikuttavat oraaliseen lääkitykseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos jne.); h) ilmeinen taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon, mukaan lukien seuraavat tapaukset: paikallinen aktiivinen haavaleesio ja ulosteen piilevä verikoe (≥++); melena tai hematemesis 2 kuukauden sisällä; ruoansulatuskanavan verenvuotoa voi esiintyä tutkijan mukaan.

   i) immuunikato, muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos, elinsiirtohistoria; j) aiempi kilpirauhasen toimintahäiriö, kilpirauhasen toimintaa ei voida säilyttää normaalilla alueella edes lääkkeen ottamisen jälkeen.

   k)Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivisuus l) Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuus ja aktiivisessa vaiheessa (hepatiitti B:n nukleiinihappomäärä ≥ 1,00 × 103 kopiota / ml); m) Hepatiitti C -vasta-aine(Anti-HCV) -positiivisuus ja aktiivisessa vaiheessa (hepatiitti C:n nukleiinihappojen määrä ≥1,00 × 102 kopiota / ml) n) tutkijan arvioima vaikea retinopatia tai hilseily; o) tutkijan arvioima vakava elektrolyyttiepätasapaino; p) tutkijan arvioima aktiivinen tartuntatauti; q) muut akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psyykkiset sairaudet, jotka eivät sovellu tutkijan tai toimeksiantajan harkitsemiin kliinisiin kokeisiin;

3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset ja miehet, joilla on hedelmällisyyssuunnitelma. 4) hoito ja/tai lääke kielletty

   1. antikoagulanttien tai K-vitamiiniantagonistien, kuten varfariinin, hepariinin tai muiden vastaavien lääkkeiden ottaminen;
   2. muiden leukemialääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede (joitakin kiinalaisia ​​lääkkeitä ei voida käyttää liitteessä 4 lueteltuina);
   3. QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (mukaan lukien rytmihäiriölääkkeet Ia ja III);
   4. potilaat, jotka tarvitsevat happihoitoa päivittäin;
   5. kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (pois lukien paikallinen inhalaatio);

5) muut

a) historia psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja ei voi pudota tai mielenterveyshäiriö; b) käytetään juomaan greippimehua tai liikaa teetä, kahvia ja/tai kofeiinia sisältävää juomaa, ei voi lopettaa kokeen aikana (mukaan lukien sykli 1 ja sitä seuraava hoitojakso) c) Vegistraatin harkinnan mukaan hänellä on vakava liitännäissairaus joka vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista.

-