Een fase Ib-studie van CT053PTSA bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. studie populatie

   a) gedocumenteerde acute myeloïde leukemie volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (exclusief acute promyelocytische leukemie), met Fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-genmutatie, refractair/recidiverend na gewone of versterkte chemotherapie c) Hersteld van toxiciteit van eerdere behandeling d) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-1 e) Levensverwachting ≥ 12 weken

2. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben en aan alle volgende laboratoriumbeoordelingen voldoen voordat ze worden ingeschreven a) routinematig bloedonderzoek: WBC ≤ 2000/mm3 b) leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN c) nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of de creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault d) elektrolyt: serumkalium ≥ 3,0 mmol/L; serumcalcium ≥2,0 mmol/L e) abnormaal serumamylase zonder symptoom≤1,5 × ULN; serumlipase ≤1,5× ULN f) stollingsfunctie: fibrinogeen≥1,0g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)≦ULN+10s; protrombinetijd(PT)≤ULN+3s g) geen duidelijke orgaandisfunctie 3)proefpersonen moeten zich vrijwillig aanmelden om bewijs van effectieve diagnose te leveren voorafgaand aan binnenkomst of om beenmergpunctie of biopsie te accepteren voor diagnose, en beenmergpunctie of biopsie te accepteren na behandeling om evalueer de werkzaamheid 4) Onderteken de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten.

1. behandeling geschiedenis

   1. chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening;
   2. chemotherapie met nitrosoureum en mitomycine binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening;
   3. levende vaccins hebben ingenomen binnen 4 weken voorafgaand aan/of gelijktijdig met de toediening;
   4. FLT3- of Axl-remmers kregen binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening;
   5. een onderzoeksproduct hebben gekregen of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan toediening

2. ziektegeschiedenis en operatiegeschiedenis

   a) gedocumenteerde promyelocytische leukemie (t (15; 17) (q22; q11) en/of promyelocytische leukemie (PML)/retinoïnezuurreceptor alfa (RARa) positiviteit gevonden in het chromosoom, variant acute promyelocytische leukemie) b) met myeloïde sarcoom of invasie van het centrale zenuwstelsel; c) hoge bloeddruk en niet goed onder controle te krijgen door medicijnen (bloeddruk ≥ 140/90 mmHg). Opmerking: De bloeddruk vóór de eerste toediening (gemiddelde bloeddruk van twee metingen met een interval van 24 uur of meer) moet binnen 140/90 mmHg worden gehouden.

   d) Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 graden van aritmie, of gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 ms; patiënten met een voorgeschiedenis van torsie of aangeboren QT-verlengd syndroom; f) een van de ziekten die in de 12 maanden voorafgaand aan de toediening zijn gemeld: myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina, coronaire bypasstransplantaat of bypassoperatie van de perifere arterie, congestief hartfalen, cerebrovasculaire voorvallen (inclusief voorbijgaande ischemische aanval); g) meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (bijv. niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.); h) duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, waaronder de volgende gevallen: lokale actieve zweerlaesie en fecaal occult bloedonderzoek (≥++); melena of hematemese binnen 2 maanden; gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden, overwogen door de onderzoeker.

   i) geschiedenis van immunodeficiëntie, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntie, geschiedenis van orgaantransplantatie; j) eerdere schildklierdisfunctie, de schildklierfunctie kan niet op het normale niveau worden gehouden, zelfs niet als het medicijn is ingenomen.

   k) positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) l) positiviteit van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en in de actieve fase (hoeveelheid hepatitis B-nucleïnezuur ≥ 1,00 × 103 kopieën/ml); m) Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positiviteit en in de actieve fase (hepatitis C-nucleïnezuurhoeveelheid ≥1,00 × 102 kopieën/ml) n) ernstige retinopathie of exfoliatie beoordeeld door de onderzoeker; o) ernstige verstoring van de elektrolytenbalans beoordeeld door de onderzoeker; p) actieve infectieziekte beoordeeld door de onderzoeker; q) andere acute of chronische medische of psychische ziekten die niet geschikt zijn voor klinische proeven die door de onderzoeker of sponsor worden overwogen;

3. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen en mannen met een vruchtbaarheidsplan. 4) de therapie en/of het medicijn is verboden

   1. het nemen van anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of andere soortgelijke geneesmiddelen;
   2. gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen tegen leukemie, waaronder de traditionele Chinese geneeskunde (sommige Chinese geneesmiddelen die in bijlage 4 staan ​​vermeld, mogen niet worden gebruikt);
   3. medicijnen gebruiken die het QT-interval verlengen (inclusief Ia en III anti-aritmica);
   4. patiënten die elke dag zuurstoftherapie nodig hebben;
   5. langdurig gebruik van corticosteroïden (exclusief lokale inhalatie);

5)anderen

a) geschiedenis van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen vallen of geestelijk gestoord; b) gebruikt worden om pompelmoessap te drinken of te veel thee, koffie en/of cafeïnehoudende drank, kan niet stoppen tijdens de proef (inclusief Cyclus 1 en daaropvolgende behandelperiode) c) er is naar het oordeel van de vegistrator sprake van een ernstige begeleidende ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek belemmeren.

-