Studie fáze Ib CT053PTSA u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. studovaná populace

   a) zdokumentovaná akutní myeloidní leukémie podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (kromě akutní promyelocytární leukémie), s genovou mutací Fms-like tyrosinkinázy 3 (FLT3), refrakterní/relaps po běžné nebo zesílené chemoterapii c) zotavený z toxicity předchozí léčba d) výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 e) Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

2. Subjekty musí mít před zařazením odpovídající orgánovou funkci a splňovat všechny následující laboratorní kontroly a) rutinní vyšetření krve: WBC ≤ 2000/mm3 b) jaterní funkce: alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN c) funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce d) elektrolyt: draslík v séru ≥ 3,0 mmol/l; sérový vápník ≥ 2,0 mmol/l e) abnormální sérová amyláza bez příznaku≤1,5 × ULN; sérová lipáza ≤ 1,5 × ULN f) koagulační funkce: fibrinogen ≥ 1,0 g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≦ULN+10s; protrombinový čas (PT)≤ULN+3s g) žádná zjevná orgánová dysfunkce 3)subjekty musí dobrovolně poskytnout důkaz o účinné diagnóze před vstupem nebo přijmout punkci kostní dřeně nebo biopsii pro diagnózu a přijmout punkci kostní dřeně nebo biopsii po léčbě vyhodnotit účinnost 4) Podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z následujících kritérií bude vyloučen.

1. anamnéza léčby

   1. chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním;
   2. chemoterapie nitrosomočovinou a mitomycinem během 6 týdnů před podáním;
   3. užili živé vakcíny během 4 týdnů před/nebo současně s aplikací;
   4. dostávali inhibitory FLT3 nebo Axl během 6 týdnů před podáním;
   5. dostali zkušební hodnocený přípravek nebo se účastnili jiných klinických studií během 4 týdnů před podáním

2. anamnéza onemocnění a historie operace

   a) dokumentovaná promyelocytární leukémie (t (15; 17) (q22; q11) a/nebo pozitivita promyelocytární leukémie (PML)/receptor alfa kyseliny retinové (RARa) nalezená v chromozomu, varianta akutní promyelocytární leukémie) b) s myeloidním sarkomem invaze centrálního nervového systému; c) vysoký krevní tlak, který není dobře kontrolován lékem (krevní tlak ≥ 140/90 mmHg). Poznámka: Krevní tlak před prvním podáním (průměrný krevní tlak ze dvou měření v intervalu 24 hodin nebo více) by měl být kontrolován v rozmezí 140/90 mmHg.

   d) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 stupně arytmie nebo korigovaný QT interval (QTc ) > 450 ms ; pacienti s anamnézou torze nebo vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu; f) jakékoli onemocnění uvedené v průběhu 12 měsíců před podáním: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo bypass periferní tepny, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky); g) více faktorů, které ovlivňují perorální medikaci (např. nemůže polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.); h)zřejmý sklon ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících případů: lokální aktivní vředová léze a test na okultní krvácení ve stolici (≥++); meléna nebo hematemeze do 2 měsíců; může nastat gastrointestinální krvácení zvážené vyšetřovatelem.

   i) historie imunodeficience, jiné získané nebo vrozené imunodeficience, historie transplantace orgánů; j) předchozí dysfunkce štítné žlázy, funkce štítné žlázy nemůže být udržována v normálním rozmezí ani po užití léku.

   k) pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) l) pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a v aktivní fázi (množství nukleové kyseliny hepatitidy B ≥ 1,00 × 103 kopií / ml); m) pozitivita protilátek proti hepatitidě C (Anti-HCV) a v aktivní fázi (množství nukleové kyseliny hepatitidy C ≥1,00 × 102 kopií / ml) n) těžká retinopatie nebo exfoliace posouzená zkoušejícím; o) závažná nerovnováha elektrolytů posouzená zkoušejícím; p) aktivní infekční onemocnění posouzené zkoušejícím; q) jiná akutní nebo chronická zdravotní nebo psychologická onemocnění, která nejsou vhodná pro klinická hodnocení zvažovaná zkoušejícím nebo zadavatelem;

3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy a muži s plánem plodnosti. 4) terapie a/nebo drogy zakázané

   1. užívání antikoagulantu nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jiná podobná léčiva;
   2. současné užívání jiných léků proti leukémii, včetně tradiční čínské medicíny (některá čínská medicína nemůže být použita uvedená v příloze č. 4);
   3. užívání léků, které prodlužují QT interval (včetně antiarytmik Ia a III);
   4. pacienti, kteří potřebují kyslíkovou terapii každý den;
   5. dlouhodobé užívání kortikosteroidů (lokální inhalace vyloučena);

5) ostatní

a) v anamnéze zneužívání psychofarmak a nemůže shodit nebo duševně postižený; b) být použit k pití grapefruitového džusu nebo příliš velkého množství čaje, kávy a/nebo nápoje obsahujícího kofein, nelze přestat během studie (včetně cyklu 1 a následného léčebného období) c) podle úsudku vegistrátora existuje závažné doprovodné onemocnění které ohrožují bezpečnost pacienta nebo narušují dokončení studie.

-