En fase Ib-studie av CT053PTSA i residiverende / refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. studiepopulasjon

   a) dokumentert akutt myeloid leukemi i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier (unntatt akutt promyelocytisk leukemi), med Fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) genmutasjon, refraktær/residiverende etter vanlig eller forsterket kjemoterapi c) Gjenopprettet etter toksisitet fra tidligere behandling d) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0-1 e) Forventet levealder ≥ 12 uker

2. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon og oppfylle alle følgende laboratoriegjennomganger før innmelding a) rutinemessig blodprøve: WBC≤2000/mm3 b)leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN); serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN c)nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CrCl)≥ 60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen d) elektrolytt: serumkalium≥3,0 mmol; serumkalsium≥2,0 mmol/L e) unormal serumamylase uten symptom≤1,5 × ULN; serumlipase ≤1,5× ULN f) koagulasjonsfunksjon:fibrinogen≥1,0g/L; aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≦ULN+10s; protrombintid(PT)≤ULN+3s g) ingen åpenbar organdysfunksjon 3) forsøkspersonene må frivillig gi bevis for effektiv diagnose før innreise eller akseptere benmargspunktering eller biopsi for diagnose, og akseptere benmargspunksjon eller biopsi etter behandling. evaluer effekten 4) Signer det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert.

1. behandlingshistorie

   1. kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker før administrering;
   2. nitrosourea og mitomycin kjemoterapi innen 6 uker før administrering;
   3. har tatt levende vaksiner innen 4 uker før/eller samtidig med administreringen;
   4. mottok FLT3- eller Axl-hemmere innen 6 uker før administrering;
   5. har mottatt et utprøvingsprodukt, eller deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før administrering

2. sykdomshistorie og operasjonshistorie

   a) dokumentert promyelocytisk leukemi (t (15; 17) (q22; q11) og/eller promyelocytisk leukemi (PML)/retinsyrereseptor alfa (RARa) positivitet funnet i kromosomet, variant akutt promyelocytisk leukemi) b) med myeloid sarkom eller invasjon av sentralnervesystemet; c) høyt blodtrykk og ikke godt kontrollert av medikament (blodtrykk ≥ 140/90 mmHg). Merk: Blodtrykket før første administrasjon (gjennomsnittlig blodtrykk på to mål med 24 timers intervall eller mer) bør kontrolleres innen 140/90 mmHg.

   d) Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 grad av arytmi, eller korrigert QT-intervall (QTc )> 450 ms; pasienter med en historie med torsjon eller medfødt QT-forlenget syndrom; f) noen av sykdommene som skjedde innen 12 måneder før administrering: hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, koronar bypasstransplantat eller perifer arterie bypass kirurgi, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulære hendelser (inkludert forbigående iskemisk angrep); g) flere faktorer som påvirker oral medisinering (f.eks. ikke kan svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, etc.); h) åpenbar tendens til gastrointestinal blødning, inkludert følgende tilfeller: lokal aktiv sårlesjon og fekal okkult blodprøve (≥++); melena eller hematemese innen 2 måneder; gastrointestinal blødning kan oppstå vurdert av etterforsker.

   i) historie med immunsvikt, annen ervervet eller medfødt immunsvikt, historie med organtransplantasjon; j) tidligere dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen, skjoldbruskkjertelfunksjonen kan ikke opprettholdes i normalområdet selv om du har tatt stoffet.

   k) Humant immunsviktvirus (HIV) positivitet l) Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)positivitet, og i aktiv fase (hepatitt B nukleinsyremengde ≥ 1,00 × 103 kopier / ml); m) Hepatitt C-antistoff(Anti-HCV) positivitet og i aktiv fase (hepatitt C-nukleinsyremengde ≥1,00 × 102 kopier/ml) n) alvorlig retinopati eller eksfoliering bedømt av etterforskeren; o) alvorlig elektrolyttubalanse bedømt av etterforskeren; p) aktiv infeksjonssykdom bedømt av etterforskeren; q) andre akutte eller kroniske medisinske eller psykologiske sykdommer som ikke er egnet for kliniske studier vurdert av etterforskeren eller sponsoren;

3. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner og menn med fruktbarhetsplan. 4) terapien og/eller stoffet er forbudt

   1. tar antikoagulant eller vitamin K-antagonist som warfarin, heparin eller andre lignende legemidler;
   2. tar andre anti-leukemimedisiner samtidig, inkludert tradisjonell kinesisk medisin (noen kinesisk medisin kan ikke brukes oppført i vedlegg 4);
   3. tar medikamenter som vil forlenge QT-intervallet (inkludert Ia og III antiarytmika);
   4. pasienter som trenger oksygenbehandling hver dag;
   5. langvarig bruk av kortikosteroider (lokal innånding utelukket);

5) andre

a) historie med psykotrope stoffer misbruk og kan ikke slippe eller psykisk forstyrret; b) brukes til å drikke grapefruktjuice eller for mye te, kaffe og/eller koffeinholdig drikke, kan ikke stoppe under forsøket (inkludert syklus 1 og påfølgende behandlingsperiode) c) etter vegistratørens vurdering er det en alvorlig følgesykdom som setter pasientens sikkerhet i fare eller forstyrrer gjennomføringen av studien.

-