CT053PTSA 治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 的 Ib 期研究
一项 Ib 期、多中心、开放、剂量递增研究，以评估 Ningetinib (CT053PTSA) 在复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、分两部分进行的剂量递增研究。 剂量递增部分：受试者每天重复口服一次CT053PTSA，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，每个周期定义为28天。 至少 3 名受试者将接受每个剂量（60、80、100 毫克）的 CT053PTSA 以确定最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)第一周期后的主题。
扩展部分：可能会设置扩展队列以进一步研究CT053PTSA在剂量递增部分推荐的或更低的MTD剂量下的安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Tianjin、中国
- Hospital of Blood Disease, Chinese Academy of Medical Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
研究人群
a) 符合世界卫生组织（WHO）标准的急性髓性白血病（不包括急性早幼粒细胞白血病），伴 Fms 样酪氨酸激酶 3（FLT3）基因突变，普通或强化化疗后难治/复发 c) 既往毒性恢复治疗 d) 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0-1 e) 预期寿命 ≥ 12 周
- 受试者必须具有足够的器官功能并满足以下所有实验室检查才能入组 a)血常规检查：WBC≤2000/mm3 b)肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限(ULN);血清胆红素≤1.5×ULN c)肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或按Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(CrCl)≥60mL/min d)电解质：血清钾≥3.0mmol/L； 血钙≥2.0 mmol/L e) 无症状血清淀粉酶异常≤1.5 × 正常值；血清脂肪酶≤1.5×ULN f) 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L； 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN+10s；凝血酶原时间(PT)≤ULN+3s g) 无明显器官功能障碍 3)受试者必须自愿在入组前提供有效诊断证据或接受骨髓穿刺或活检确诊，治疗后接受骨髓穿刺或活检以评价疗效 4) 签署知情同意书
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在外。
治疗史
- 给药前 4 周内进行过化疗、免疫疗法、放疗或大手术；
- 给药前 6 周内接受过亚硝基脲和丝裂霉素化疗；
- 在给药前 4 周内/或给药同时接种过活疫苗；
- 给药前 6 周内接受过 FLT3 或 Axl 抑制剂；
- 在给药前 4 周内接受过试验研究产品，或参加过其他临床试验
病史和手术史
a) 有记录的早幼粒细胞白血病（t (15; 17) (q22; q11) 和/或早幼粒细胞白血病 (PML)/视黄酸受体α (RARa) 在染色体中发现阳性，变异型急性早幼粒细胞白血病） b) 骨髓肉瘤或侵犯中枢神经系统； c) 高血压且药物控制不佳（血压≥140/90 mmHg）。 注意：第一次给药前的血压（间隔24小时或以上的两次测量的平均血压）应控制在140/90 mmHg以内。
d) 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）<50%； e) NCI CTCAE 4.03≥2级心律失常，或校正QT间期(QTc)>450 ms；有扭转或先天性 QT 间期延长综合征病史的患者； f) 给药前 12 个月内的任何一种疾病：心肌梗塞、严重或不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或外周动脉旁路手术、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）； g) 影响口服用药的多种因素（如不能吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； h)有明显的消化道出血倾向，包括以下情况：局部活动性溃疡病灶，大便隐血试验(≥++)； 2个月内出现黑便或呕血；研究者认为可能发生胃肠道出血。
i)免疫缺陷病史、其他获得性或先天性免疫缺陷病史、器官移植史； j)既往有甲状腺功能障碍，服用药物后甲状腺功能仍不能维持在正常范围内。
k) 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性 l) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且处于活动期（乙型肝炎核酸数量≥1.00×103copies/ml）； m)丙型肝炎抗体(Anti-HCV)阳性且处于活动期(丙型肝炎核酸量≥1.00×102copies/ml) n)研究者判断为严重视网膜病变或剥脱； o) 研究者判断为严重的电解质失衡； p) 研究者判断为活动性传染病； q) 研究者或申办者认为不适合临床试验的其他急性或慢性内科或心理疾病；
孕妇或哺乳期妇女或有生育计划的女性和男性。 4) 禁止使用的疗法和/或药物
- 服用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂，例如华法林、肝素或其他类似药物；
- 同时服用其他抗白血病药物，包括中药（附件4所列部分中药不能使用）；
- 服用会延长 QT 间期的药物（包括 Ia 和 III 类抗心律失常药物）；
- 每天需要氧疗的患者；
- 长期使用皮质类固醇（局部吸入除外）；
5)其他
a) 精神药物滥用史且不能戒或精神障碍者； b) 用于饮用葡萄柚汁或过多的茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，试验期间不能停止（包括第 1 周期和随后的治疗期） c) 经 vegistrator 判断，有严重的伴随疾病危及患者安全或干扰研究完成的情况。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CT053PTSA
60mg-100mg
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每天一次口服 CT053PTSA，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，每个周期定义为 28 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1-28 天
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通过不良事件评估安全性和耐受性以确定最大耐受剂量
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第 1-28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、8、15、22、29 天
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评估 AML 患者的药代动力学特征
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第 1、8、15、22、29 天
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观察到的最大血浆浓度时间 (Tmax)
大体时间：第 1、8、15、22、29 天
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评估 AML 患者的药代动力学特征
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第 1、8、15、22、29 天
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血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1、8、15、22、29 天
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评估 AML 患者的药代动力学特征
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第 1、8、15、22、29 天
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客观缓解率（ORR）
大体时间：通过学习完成，预计平均 1.5 年
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基于研究者对射线照相图像的审查
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通过学习完成，预计平均 1.5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jianxiang Wang, Doctor、Hospital of Blood Disease, Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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CT053PTSA的临床试验
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Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.完全的