Une étude de phase Ib de CT053PTSA dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire

Critère d'intégration:

1. population étudiée

   a) leucémie myéloïde aiguë documentée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë), avec mutation du gène Fms-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3), réfractaire/en rechute après une chimiothérapie courante ou renforcée d) Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1 e) Espérance de vie ≥ 12 semaines

2. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate et satisfaire à tous les examens de laboratoire suivants avant l'inscription a) examen sanguin de routine : leucocytes ≤ 2 000/mm3 b) fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN); bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN c) fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault d) électrolyte : potassium sérique ≥ 3,0 mmol/L ; calcium sérique≥2.0 mmol/L e) amylase sérique anormale sans symptôme ≤ 1,5 × LSN ; Lipase sérique ≤ 1,5 × LSN f) fonction de coagulation : fibrinogène ≥ 1,0 g/L ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≦ LSN + 10 s ; temps de prothrombine (PT) ≤ LSN + 3 s g) aucun dysfonctionnement organique évident 3) les sujets doivent se porter volontaires pour fournir la preuve d'un diagnostic efficace avant l'entrée ou pour accepter une ponction ou une biopsie de la moelle osseuse pour le diagnostic, et accepter une ponction ou une biopsie de la moelle osseuse après le traitement pour évaluer l'efficacité 4) Signer le consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus.

1. antécédents de traitement

   1. chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'administration ;
   2. chimiothérapie à la nitrosourée et à la mitomycine dans les 6 semaines précédant l'administration ;
   3. avoir pris des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant/ou en même temps que l'administration ;
   4. reçu des inhibiteurs de FLT3 ou d'Axl dans les 6 semaines précédant l'administration ;
   5. ont reçu un produit expérimental d'essai ou ont participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration

2. histoire de la maladie et histoire de la chirurgie

   a) leucémie promyélocytaire documentée (t (15 ; 17) (q22 ; q11) et/ou leucémie promyélocytaire (PML)/récepteur de l'acide rétinoïque alpha (RARa) trouvé dans le chromosome, variante de leucémie promyélocytaire aiguë) b) avec sarcome myéloïde ou invasion du système nerveux central; c) hypertension artérielle mal contrôlée par les médicaments (pression artérielle ≥ 140/90 mmHg). Remarque : La tension artérielle avant la première administration (pression artérielle moyenne de deux mesures à intervalle de 24 heures ou plus) doit être contrôlée à 140/90 mmHg.

   d) Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 grade d'arythmie, ou intervalle QT corrigé (QTc )> 450 ms ; les patients ayant des antécédents de torsion ou de syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT ; f) toute maladie mentionnée dans les 12 mois précédant l'administration : infarctus du myocarde, angor grave ou instable, pontage aorto-coronarien ou pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque congestive, événements cérébrovasculaires (y compris accident ischémique transitoire) ; g) plusieurs facteurs qui influent sur les médicaments oraux (p. ex., ne peut pas avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, etc.); h) tendance évidente à l'hémorragie gastro-intestinale, y compris les cas suivants : lésion ulcéreuse active locale et test de sang occulte dans les selles (≥++) ; méléna ou hématémèse dans les 2 mois; une hémorragie gastro-intestinale peut survenir considérée par l'investigateur.

   i) antécédent d'immunodéficience, autre immunodéficience acquise ou congénitale, antécédent de transplantation d'organe ; j) un dysfonctionnement thyroïdien antérieur, la fonction thyroïdienne ne peut pas être maintenue dans la plage normale même si des médicaments ont été pris.

   k) Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) l) Positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et en phase active (quantité d'acide nucléique de l'hépatite B ≥ 1,00 × 103copies / ml); m) Positivité des anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) et en phase active (quantité d'acide nucléique de l'hépatite C ≥1,00 × 102copies / ml) n) rétinopathie sévère ou exfoliation jugée par l'investigateur ; o) déséquilibre électrolytique sévère jugé par l'investigateur ; p) maladie infectieuse active jugée par l'investigateur ; q) d'autres maladies médicales ou psychologiques aiguës ou chroniques qui ne se prêtent pas aux essais cliniques envisagés par l'investigateur ou le promoteur ;

3. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes et hommes avec plan de fertilité. 4)la thérapie et/ou le médicament interdit

   1. prendre un anticoagulant ou un antagoniste de la vitamine K tel que la warfarine, l'héparine ou d'autres médicaments similaires ;
   2. prendre d'autres médicaments anti-leucémiques en même temps, y compris la médecine traditionnelle chinoise (certaines médecines chinoises ne peuvent pas être utilisées énumérées à l'annexe 4);
   3. prendre des médicaments qui allongent l'intervalle QT (y compris les médicaments antiarythmiques Ia et III);
   4. les patients qui ont besoin d'une oxygénothérapie tous les jours ;
   5. utilisation à long terme de corticostéroïdes (inhalation locale exclue) ;

5)autres

a) antécédents d'abus de médicaments psychotropes et ne peut pas tomber ou les troubles mentaux; b) être utilisé pour boire du jus de pamplemousse ou trop de thé, de café et / ou de boisson contenant de la caféine, ne peut pas s'arrêter pendant l'essai (y compris le cycle 1 et la période de traitement ultérieure) c) selon le jugement du vegistrator, il existe une maladie d'accompagnement grave qui compromet la sécurité du patient ou interfère avec la réalisation de l'étude.

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