En fas Ib-studie av CT053PTSA vid återfall/refraktär akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. studera befolkning

   a) dokumenterad akut myeloid leukemi enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (exklusive akut promyelocytisk leukemi), med Fms-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) genmutation, refraktär/återfallande efter vanlig eller förstärkt kemoterapi c) Återhämtad från tidigare toxicitet behandling d) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 e) Förväntad livslängd ≥ 12 veckor

2. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion och uppfylla alla följande laboratoriegranskningar före inskrivning a) rutinundersökning av blod: WBC≤2000/mm3 b)leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤2,5×övre normalgräns (ULN); serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN c)njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (CrCl)≥ 60 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel d) elektrolyt: serumkalium≥3,0 mmol; serumkalcium≥2,0 mmol/L e) onormalt serumamylas utan symtom≤1,5 × ULN; serumlipas ≤1,5× ULN f) koagulationsfunktion:fibrinogen≥1,0g/L; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≦ULN+10s; protrombintid(PT)≤ULN+3s g) ingen uppenbar organdysfunktion 3) försökspersoner måste frivilligt ge bevis på effektiv diagnos före inträde eller acceptera benmärgspunktion eller biopsi för diagnos, och acceptera benmärgspunktion eller biopsi efter behandling för att utvärdera effekten 4) Skriv under det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

Ämne som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas.

1. behandlingshistoria

   1. kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller större operation inom 4 veckor före administrering;
   2. kemoterapi med nitrosourea och mitomycin inom 6 veckor före administreringen;
   3. har tagit levande vaccin inom 4 veckor före/eller samtidigt med administreringen;
   4. fick FLT3- eller Axl-hämmare inom 6 veckor före administreringen;
   5. har fått en prövningsprodukt eller deltagit i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före administrering

2. sjukdomshistoria och operationshistoria

   a) dokumenterad promyelocytisk leukemi (t (15; 17) (q22; q11) och/eller promyelocytisk leukemi (PML)/retinsyrareceptor alfa (RARa) positivitet som finns i kromosomen, variant akut promyelocytisk leukemi) b) med myeloida sarkom eller invasion av centrala nervsystemet; c) högt blodtryck och inte välkontrollerat av läkemedel (blodtryck ≥ 140/90 mmHg). Obs: Blodtrycket före den första administreringen (genomsnittligt blodtryck med två mätningar med 24 timmars intervall eller mer) bör kontrolleras inom 140/90 mmHg.

   d) Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 grad av arytmi, eller korrigerat QT-intervall (QTc )> 450 ms; patienter med en historia av torsion eller medfödd QT-förlängt syndrom; f) någon av de sjukdomar som inträffade inom 12 månader före administrering: hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat eller perifer artär bypassoperation, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulära händelser (inklusive övergående ischemisk attack); g) flera faktorer som påverkar oral medicinering (t.ex. inte kan svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.); h) uppenbar tendens till gastrointestinal blödning, inklusive följande fall: lokal aktiv sårskada och fekalt ockult blodprov (≥++); melena eller hematemes inom 2 månader; gastrointestinal blödning kan uppstå övervägt av utredaren.

   i) historia av immunbrist, annan förvärvad eller medfödd immunbrist, historia av organtransplantation; j) tidigare sköldkörteldysfunktion, sköldkörtelfunktionen kan inte bibehållas på det normala intervallet även om man har tagit droger.

   k) Humant immunbristvirus (HIV) positivitet l) Hepatit B ytantigen (HBsAg) positivitet och i den aktiva fasen (hepatit B nukleinsyramängd ≥ 1,00 × 103 kopior / ml); m) Hepatit C-antikropp(Anti-HCV) positivitet och i aktiv fas (hepatit C-nukleinsyramängd ≥1,00 × 102 kopior/ml) n) allvarlig retinopati eller exfoliering bedömd av utredaren; o) allvarlig elektrolytobalans bedömd av utredaren; p) aktiv infektionssjukdom bedömd av utredaren; q) andra akuta eller kroniska medicinska eller psykologiska sjukdomar som inte är lämpliga för kliniska prövningar som prövaren eller sponsorn överväger;

3. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor och män med fertilitetsplan. 4) terapin och/eller läkemedlet är förbjudet

   1. tar antikoagulantia eller vitamin K-antagonist såsom warfarin, heparin eller andra liknande läkemedel;
   2. tar andra läkemedel mot leukemi samtidigt, inklusive traditionell kinesisk medicin (viss kinesisk medicin kan inte användas som anges i bilaga 4);
   3. tar läkemedel som förlänger QT-intervallet (inklusive Ia och III antiarytmika);
   4. patienter som behöver syrgasbehandling varje dag;
   5. långvarig användning av kortikosteroider (lokal inandning utesluten);

5) andra

a) historia av psykotropa droger missbruk och kan inte släppa eller psykiskt störda; b) användas för att dricka grapefruktjuice eller för mycket te, kaffe och/eller koffeinhaltig dryck, kan inte sluta under försöket (inklusive cykel 1 och efterföljande behandlingsperiod) c) enligt vegistratörens bedömning, det finns en allvarlig åtföljande sjukdom som äventyrar patientens säkerhet eller stör slutförandet av studien.

-