A CT053PTSA Ib fázisú vizsgálata kiújult/refrakter akut mieloid leukémiában (AML)

Bevételi kritériumok:

1. tanulmányi populáció

   a) dokumentált akut myeloid leukémia az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint (kivéve az akut promielocitás leukémiát), Fms-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) génmutációval, refrakter/relapszus általános vagy fokozott kemoterápia után c) felépült a korábbi toxicitásból kezelés d) Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1 e) Várható élettartam ≥ 12 hét

2. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, és meg kell felelniük a következő laboratóriumi vizsgálatok mindegyikének a felvétel előtt a) rutin vérvizsgálat: WBC≤2000/mm3 b) májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) ≤2,5 × a normálérték felső határa (ULN); szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN c) vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy a kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml / perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva d) elektrolit: szérum kálium ≥ 0 mmol/L3. szérum kalcium≥2,0 mmol/L e) kóros szérumamiláz, tünet nélkül≤1,5 × ULN; szérum lipáz ≤1,5× ULN f) koagulációs funkció: fibrinogén≥1,0g/L; aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)≦ULN+10s; protrombin idő (PT)≤ULN+3s g) nincs nyilvánvaló szervi diszfunkció 3) az alanyoknak önként kell bemutatniuk a hatékony diagnózist a belépés előtt, vagy csontvelő-punkciót vagy biopsziát kell elfogadniuk a diagnózishoz, valamint csontvelő punkciót vagy biopsziát a kezelés után. értékelje a hatékonyságot 4) Aláírja a tájékozott hozzájárulást

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő tantárgy kizárásra kerül.

1. kezelési előzmények

   1. kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy nagyobb műtét a beadást megelőző 4 héten belül;
   2. nitrozourea és mitomicin kemoterápia a beadást megelőző 6 héten belül;
   3. élő védőoltást kapott a beadást megelőző 4 héten belül/vagy azzal egyidejűleg;
   4. a beadást megelőző 6 héten belül FLT3 vagy Axl inhibitorokat kapott;
   5. a beadást megelőző 4 héten belül vizsgálati készítményben részesültek, vagy más klinikai vizsgálatokban vettek részt

2. betegségtörténet és műtéttörténet

   a) dokumentált promielocitás leukémia (t (15; 17) (q22; q11) és/vagy a kromoszómában talált promyelocyta leukémia (PML)/retinoinsav receptor alfa (RARa) pozitivitás, variáns akut promielocitás leukémia) b) myeloid sarcoma ill. a központi idegrendszer inváziója; c) magas vérnyomás és nem megfelelően szabályozható gyógyszerrel (vérnyomás ≥ 140/90 Hgmm). Megjegyzés: Az első beadás előtti vérnyomást (két mérés átlaga 24 órás vagy annál nagyobb intervallumban) 140/90 Hgmm-en belül kell szabályozni.

   d) Doppler ultrahang kiértékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 fokozatú aritmia, vagy korrigált QT-intervallum(QTc)> 450 ms; olyan betegek, akiknek az anamnézisében torziós vagy veleszületett QT-megnyúlásos szindróma szerepel; f) a beadást megelőző 12 hónapon belül beharangozott betegségek bármelyike: szívizominfarktus, súlyos vagy instabil angina, szívkoszorúér bypass vagy perifériás artéria bypass műtét, pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis események (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is); g) több tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést (pl. nem tud nyelni, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.); h) nyilvánvaló hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre, beleértve a következő eseteket: lokális aktív fekélyes elváltozás és okkult vérvizsgálat a székletben (≥++); melena vagy hematemesis 2 hónapon belül; gyomor-bélrendszeri vérzés fordulhat elő.

   i) immunhiányos állapot, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiány, szervátültetés kórtörténete; j) korábbi pajzsmirigyműködési zavar, a pajzsmirigy működése gyógyszerszedés mellett sem tartható a normál tartományban.

   k)Humán immundeficiencia vírus(HIV) pozitivitás l) Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitivitás, és az aktív fázisban (hepatitis B nukleinsav mennyisége ≥ 1,00 × 103 kópia / ml); m) Hepatitis C antitest (Anti-HCV) pozitivitás és aktív fázisban (hepatitis C nukleinsav mennyisége ≥1,00 × 102 kópia/ml) n) súlyos retinopátia vagy hámlás, amelyet a vizsgáló ítél meg; o) a vizsgáló által megítélt súlyos elektrolit-egyensúlyzavar; p) a vizsgáló által megítélt aktív fertőző betegség; q) egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichológiai betegségek, amelyek nem alkalmasak a vizsgáló vagy megbízó által mérlegelt klinikai vizsgálatokra;

3. Terhes vagy szoptató nők, illetve termékenységi tervvel rendelkező nők és férfiak. 4) a terápia és/vagy a gyógyszer tiltott

   1. véralvadásgátló vagy K-vitamin antagonista, például warfarin, heparin vagy más hasonló gyógyszerek szedése;
   2. más leukémia elleni gyógyszerek egyidejű szedése, ideértve a hagyományos kínai orvoslást is (a 4. mellékletben felsorolt ​​kínai gyógyszerek egy része nem alkalmazható);
   3. olyan gyógyszerek szedése, amelyek megnyújtják a QT-intervallumot (beleértve az Ia és III antiaritmiás gyógyszereket);
   4. betegek, akiknek mindennap oxigénterápiára van szükségük;
   5. kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása (kivéve a helyi inhalációt);

5) mások

a) a kórtörténetben előfordult pszichotróp szerekkel való visszaélés, és nem tud leesni vagy mentálisan sérült; b) grapefruitlé vagy túl sok tea, kávé és/vagy koffein tartalmú ital ivására használható, a vizsgálat ideje alatt nem hagyhatja abba (beleértve az 1. ciklust és az azt követő kezelési időszakot is) c) a növényvezető megítélése szerint súlyos kísérő betegség áll fenn amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy akadályozza a vizsgálat befejezését.

-