Et fase Ib-studie af CT053PTSA i recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. undersøgelsespopulation

   a) dokumenteret akut myeloid leukæmi i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (undtagen akut promyelocytisk leukæmi), med Fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) genmutation, refraktær/tilbagefaldende efter almindelig eller forstærket kemoterapi c) Restitueret efter toksicitet fra tidligere behandling d) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 e) Forventet levetid ≥ 12 uger

2. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion og opfylde alle følgende laboratoriegennemgange før indskrivning a) rutinemæssig blodprøveundersøgelse: WBC≤2000/mm3 b)leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN); serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN c)nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance (CrCl)≥ 60 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen d) elektrolyt: serumkalium≥3,0 mmol; serum calcium≥2,0 mmol/L e) unormal serumamylase uden symptom≤1,5 × ULN; serumlipase ≤1,5× ULN f) koagulationsfunktion:fibrinogen≥1,0g/L; aktiveret partiel tromboplastintid(APTT)≦ULN+10s; protrombintid(PT)≤ULN+3s g) ingen åbenlys organdysfunktion 3) forsøgspersoner skal frivilligt give bevis for effektiv diagnose før indrejse eller acceptere knoglemarvspunktur eller biopsi til diagnose, og acceptere knoglemarvspunktur eller biopsi efter behandling for evaluer effektiviteten 4) Underskriv det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket.

1. behandlingshistorie

   1. kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger før administration;
   2. nitrosourea og mitomycin kemoterapi inden for 6 uger før administrationen;
   3. har taget levende vacciner inden for 4 uger før/eller samtidig med administrationen;
   4. modtog FLT3- eller Axl-hæmmere inden for 6 uger før administrationen;
   5. har modtaget et forsøgsprodukt eller deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før administration

2. sygdomshistorie og operationshistorie

   a) dokumenteret promyelocytisk leukæmi (t (15; 17) (q22; q11) og/eller promyelocytisk leukæmi (PML)/retinsyrereceptor alfa (RARa) positivitet fundet i kromosomet, variant akut promyelocytisk leukæmi) b) med myeloid sarkom eller invasion af centralnervesystemet; c) højt blodtryk og ikke godt kontrolleret af lægemidlet (blodtryk ≥ 140/90 mmHg). Bemærk: Blodtrykket før den første administration (gennemsnitligt blodtryk på to mål med 24 timers interval eller derover) skal kontrolleres inden for 140/90 mmHg.

   d) Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; e) NCI CTCAE 4.03 ≥ 2 grad af arytmi eller korrigeret QT-interval (QTc )> 450 ms; patienter med en historie med torsion eller medfødt QT-forlænget syndrom; f) en hvilken som helst af de sygdomme, der blev afbrudt inden for 12 måneder før administration: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronararterie-bypass-transplantat eller perifer arterie-bypass-operation, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald); g) flere faktorer, der påvirker oral medicin (f.eks. kan ikke synke, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.); h) åbenlys tendens til gastrointestinal blødning, herunder følgende tilfælde: lokal aktiv ulcuslæsion og fækal okkult blodprøve (≥++); melena eller hæmatemese inden for 2 måneder; gastrointestinal blødning kan forekomme overvejet af investigator.

   i) historie med immundefekt, anden erhvervet eller medfødt immundefekt, historie om organtransplantation; j) tidligere skjoldbruskkirteldysfunktion, skjoldbruskkirtlens funktion kan ikke opretholdes i normalområdet, selv hvis du har taget medicin.

   k) Human immundefektvirus(HIV) positivitet l) Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)positivitet og i den aktive fase (hepatitis B nukleinsyremængde ≥ 1,00 × 103 kopier/ml); m) Hepatitis C-antistof(Anti-HCV) positivitet og i den aktive fase (hepatitis C-nukleinsyremængde ≥1,00 × 102 kopier/ml) n) svær retinopati eller eksfoliering bedømt af investigator; o) alvorlig elektrolyt-ubalance vurderet af investigator; p) aktiv infektionssygdom bedømt af investigator; q) andre akutte eller kroniske medicinske eller psykologiske sygdomme, der ikke er egnede til kliniske forsøg, som undersøges eller sponsor vurderer;

3. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder og mænd med fertilitetsplan. 4) terapien og/eller lægemidlet er forbudt

   1. tager antikoagulant eller vitamin K-antagonist såsom warfarin, heparin eller andre lignende lægemidler;
   2. at tage andre lægemidler mod leukæmi på samme tid, herunder traditionel kinesisk medicin (noget kinesisk medicin kan ikke bruges på listen i bilag 4);
   3. tager medicin, der forlænger QT-intervallet (inklusive Ia og III antiarytmika);
   4. patienter, der har brug for iltbehandling hver dag;
   5. langvarig brug af kortikosteroider (lokal inhalation udelukket);

5) andre

a) historie med psykotrope stoffer misbrug og kan ikke falde eller psykisk forstyrrede; b) bruges til at drikke grapefrugtjuice eller for meget te, kaffe og/eller koffeinholdig drik, kan ikke stoppe under forsøget (inklusive cyklus 1 og efterfølgende behandlingsperiode) c) efter vegistratens vurdering er der tale om en alvorlig ledsagesygdom der bringer patientens sikkerhed i fare eller forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen.

-