Controle glicêmico e função endotelial em pacientes com diabetes tipo 2 (AIDdiabetes)

O estudo é realizado em um grupo de pacientes com diabetes tipo 2 e um grupo de controles saudáveis ​​pareados por idade

Critério de inclusão:

1. Diabetes tipo 2
2. Mau controle glicêmico definido como média diária de glicose no sangue >12 mmol/L.

Critério de exclusão:

1. Idade > 80 anos.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Infarto do miocárdio/angina instável nas 6 semanas anteriores ao estudo.
4. Tratamento com anticoagulantes orais (Varfarina ou Novos anticoagulantes orais)
5. Fenômeno de Raynaud, vasculopatias periféricas, shunt arterial ou outra cirurgia vascular do braço do estudo.
6. Qualquer doença ou condição concomitante que possa interferir na possibilidade do paciente cumprir ou concluir o protocolo do estudo.
7. Participante de um estudo em andamento.
8. Relutância em participar após informações orais e escritas.

Controles saudáveis ​​Critérios de inclusão

1. Sem histórico médico de doença cardiovascular 2. Glicemia em jejum <6,0 mmol/l ou glicose plasmática <7,0 mmol/l Critérios de exclusão

1. Idade > 80 anos.
2. Qualquer doença ou condição concomitante que possa interferir na possibilidade do paciente cumprir ou concluir o protocolo do estudo.
3. Participante de um estudo em andamento.
4. Relutância em participar após informações orais e escritas.

A vasodilatação dependente do endotélio é determinada por pletismografia de oclusão venosa durante a infusão intra-arterial de serotonina (21, 70 e 210 ng/min). A vasodilatação independente do endotélio é determinada pela infusão de nitroprussiato de sódio (SNP; 1, 3 e 10 µg/min). Cada dose é administrada por 2 min a uma taxa de 2,5 ml/min.

Dezesseis pacientes e controles saudáveis ​​pareados por idade foram incluídos. No dia do estudo, o sujeito chega ao laboratório após tomar um café da manhã leve. Os vasos do antebraço do braço não dominante são canulados e o fluxo sanguíneo do antebraço é determinado conforme descrito acima. A vasodilatação basal dependente do endotélio e independente do endotélio é determinada por infusões intra-arteriais de serotonina e SNP, respectivamente, durante uma infusão intra-arterial de solução salina. Em seguida, uma infusão intra-arterial do inibidor de arginase N-omega-hidroxi-nor-l-arginina (nor-NOHA) é iniciada e mantida por 120 min a uma taxa de 0,1 mg/min. A dose é baseada em um estudo anterior do nosso grupo demonstrando melhora da função endotelial. A vasodilatação dependente e independente do endotélio é reavaliada aos 120 min de infusão.

Após a determinação da função endotelial basal (controle glicêmico insatisfatório), os pacientes são submetidos à terapia otimizada de redução da glicose com insulina e/ou medicação oral para redução da glicose, de acordo com a rotina clínica na creche do departamento de Endocrinologia do Hospital Universitário Karolinska para pelo menos 8 semanas. O alvo do tratamento é a glicemia diária média <9 mmol/L e a glicemia de jejum 4-6 mmol/L. Depois disso, a vasodilatação dependente e independente do endotélio antes e após a inibição da arginase é reavaliada como descrito acima. O grupo de controle saudável é investigado apenas uma vez.