Glykemisk kontroll og endotelfunksjon hos pasienter med type 2-diabetes (AIDdiabetes)

Studien er utført på én gruppe pasienter med type 2-diabetes og én gruppe med alderstilpassede friske kontroller

Inklusjonskriterier:

1. Type 2 diabetes
2. Dårlig glykemisk kontroll definert som en gjennomsnittlig dag blodsukker >12 mmol/L.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder >80 år.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Hjerteinfarkt/ustabil angina innen 6 uker før studien.
4. Behandling med orale antikoagulantia (Warfarin eller New orale antikoagulantia)
5. Raynauds fenomen, perifere vaskulopatier, arteriell shunting eller annen vaskulær kirurgi av studiearmen.
6. Enhver samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre pasientens mulighet til å overholde eller fullføre studieprotokollen.
7. Deltaker i en pågående studie.
8. Uvilje til å delta etter muntlig og skriftlig informasjon.

Sunne kontroller Inklusjonskriterier

1. Ingen sykehistorie med kardiovaskulær sykdom 2. Fastende blodsukker <6,0 mmol/l eller plasmaglukose <7,0 mmol/l Eksklusjonskriterier

1. Alder >80 år.
2. Enhver samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre pasientens mulighet til å overholde eller fullføre studieprotokollen.
3. Deltaker i en pågående studie.
4. Uvilje til å delta etter muntlig og skriftlig informasjon.

Endotelavhengig vasodilatasjon bestemmes ved venøs okklusjonspletysmografi under intraarteriell infusjon av serotonin (21, 70 og 210 ng/min). Endotel-uavhengig vasodilatasjon bestemmes ved infusjon av natriumnitroprussid (SNP; 1, 3 og 10 µg/min). Hver dose gis i 2 minutter med en hastighet på 2,5 ml/min.

Seksten pasienter og alderstilpassede friske kontroller er inkludert. På studiedagen kommer forsøkspersonen til laboratoriet etter å ha spist en lett frokost. Underarmskar av den ikke-dominante armen kanyleres og underarmens blodstrøm bestemmes som beskrevet ovenfor. Baseline endotelavhengig og endoteluavhengig vasodilatasjon bestemmes av intraarterielle infusjoner av henholdsvis serotonin og SNP under en intraarteriell infusjon av saltvann. Deretter startes en intraarteriell infusjon av arginaseinhibitoren N-omega-hydroksy-nor-l-arginin (nor-NOHA) og opprettholdes i 120 minutter med en hastighet på 0,1 mg/min. Dosen er basert på en tidligere studie fra vår gruppe som viser forbedret endotelfunksjon. Endotelavhengig og -uavhengig vasodilatasjon vurderes på nytt ved 120 minutter med infusjon.

Etter bestemmelse av baseline endotelfunksjon (dårlig glykemisk kontroll) settes pasientene på optimalisert glukosesenkende terapi med insulin og/eller oral glukosesenkende medisin i henhold til klinisk rutine i barnehagen ved Endokrinologisk avdeling, Karolinska Universitetssykehuset for minst 8 uker. Behandlingsmålet er gjennomsnittlig dagblodsukker <9 mmol/L og fastende blodsukker 4-6 mmol/L. Etter dette blir endotelavhengig og -uavhengig vasodilatasjon før og etter arginaseinhibering revurdert som beskrevet ovenfor. Den friske kontrollgruppen undersøkes kun ved én anledning.