Contrôle glycémique et fonction endothéliale chez les patients atteints de diabète de type 2 (AIDdiabetes)

L'étude est réalisée sur un groupe de patients atteints de diabète de type 2 et un groupe de témoins sains appariés selon l'âge

Critère d'intégration:

1. Diabète de type 2
2. Mauvais contrôle glycémique défini par une glycémie moyenne journalière > 12 mmol/L.

Critère d'exclusion:

1. Âge > 80 ans.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Infarctus du myocarde/angor instable dans les 6 semaines précédant l'étude.
4. Traitement par anticoagulants oraux (Warfarine ou Nouveaux anticoagulants oraux)
5. Phénomène de Raynaud, vasculopathies périphériques, shunt artériel ou autre chirurgie vasculaire du bras d'étude.
6. Toute maladie ou condition concomitante pouvant interférer avec la possibilité pour le patient de se conformer ou de terminer le protocole d'étude.
7. Participant à une étude en cours.
8. Refus de participer à la suite d'informations orales et écrites.

Témoins sains Critères d'inclusion

1. Aucun antécédent médical de maladie cardiovasculaire 2. Glycémie à jeun <6,0 mmol/l ou glycémie <7,0 mmol/l Critères d'exclusion

1. Âge > 80 ans.
2. Toute maladie ou condition concomitante pouvant interférer avec la possibilité pour le patient de se conformer ou de terminer le protocole d'étude.
3. Participant à une étude en cours.
4. Refus de participer à la suite d'informations orales et écrites.

La vasodilatation dépendante de l'endothélium est déterminée par pléthysmographie d'occlusion veineuse lors d'une perfusion intra-artérielle de sérotonine (21, 70 et 210 ng/min). La vasodilatation indépendante de l'endothélium est déterminée par perfusion de nitroprussiate de sodium (SNP; 1, 3 et 10 µg/min). Chaque dose est administrée pendant 2 min à un débit de 2,5 ml/min.

Seize patients et témoins sains appariés selon l'âge sont inclus. Le jour de l'étude, le sujet arrive au laboratoire après avoir pris un petit déjeuner léger. Les vaisseaux de l'avant-bras du bras non dominant sont canulés et le débit sanguin de l'avant-bras est déterminé comme décrit ci-dessus. La vasodilatation de base dépendante de l'endothélium et indépendante de l'endothélium est déterminée par des perfusions intra-artérielles de sérotonine et de SNP, respectivement, au cours d'une perfusion intra-artérielle de solution saline. Par la suite, une perfusion intra-artérielle de l'inhibiteur de l'arginase N-oméga-hydroxy-nor-l-arginine (nor-NOHA) est démarrée et maintenue pendant 120 min à un débit de 0,1 mg/min. La dose est basée sur une étude précédente de notre groupe démontrant une fonction endothéliale améliorée. La vasodilatation dépendante et indépendante de l'endothélium est réévaluée à 120 min de perfusion.

Après détermination de la fonction endothéliale de base (mauvais contrôle glycémique), les patients sont mis sous traitement hypoglycémiant optimisé avec de l'insuline et/ou des médicaments hypoglycémiants oraux selon la routine clinique à la garderie du département d'endocrinologie, hôpital universitaire Karolinska pour au moins 8 semaines. L'objectif du traitement est une glycémie moyenne de jour < 9 mmol/L et une glycémie à jeun de 4 à 6 mmol/L. Après cela, la vasodilatation dépendante et indépendante de l'endothélium avant et après l'inhibition de l'arginase est réévaluée comme décrit ci-dessus. Le groupe témoin sain n'est étudié qu'une seule fois.