Control glucémico y función endotelial en pacientes con diabetes tipo 2 (AIDdiabetes)

El estudio se realiza en un grupo de pacientes con diabetes tipo 2 y un grupo de controles sanos de la misma edad.

Criterios de inclusión:

1. Diabetes tipo 2
2. Control glucémico deficiente definido como un promedio de glucosa en sangre al día >12 mmol/L.

Criterio de exclusión:

1. Edad >80 años.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Infarto de miocardio/angina inestable en las 6 semanas anteriores al estudio.
4. Tratamiento con anticoagulantes orales (Warfarina o Nuevos anticoagulantes orales)
5. fenómeno de Raynaud, vasculopatías periféricas, derivación arterial u otra cirugía vascular del brazo de estudio.
6. Cualquier enfermedad o condición concomitante que pueda interferir con la posibilidad de que el paciente cumpla o complete el protocolo del estudio.
7. Participante en un estudio en curso.
8. Falta de voluntad para participar después de recibir información oral y escrita.

Controles sanos Criterios de inclusión

1. Sin antecedentes médicos de enfermedad cardiovascular 2. Glucosa en sangre en ayunas <6,0 mmol/l o glucosa en plasma <7,0 mmol/l Criterios de exclusión

1. Edad >80 años.
2. Cualquier enfermedad o condición concomitante que pueda interferir con la posibilidad de que el paciente cumpla o complete el protocolo del estudio.
3. Participante en un estudio en curso.
4. Falta de voluntad para participar después de recibir información oral y escrita.

La vasodilatación dependiente del endotelio se determina mediante pletismografía de oclusión venosa durante la infusión intraarterial de serotonina (21, 70 y 210 ng/min). La vasodilatación independiente del endotelio se determina mediante infusión de nitroprusiato de sodio (SNP; 1, 3 y 10 µg/min). Cada dosis se administra durante 2 min a una velocidad de 2,5 ml/min.

Se incluyen dieciséis pacientes y controles sanos de la misma edad. El día del estudio el sujeto llega al laboratorio después de un desayuno ligero. Se canulan los vasos del antebrazo del brazo no dominante y se determina el flujo sanguíneo del antebrazo como se describe anteriormente. La vasodilatación basal dependiente del endotelio e independiente del endotelio se determina mediante infusiones intraarteriales de serotonina y SNP, respectivamente, durante una infusión intraarterial de solución salina. Posteriormente se inicia una infusión intraarterial del inhibidor de la arginasa N-omega-hidroxi-nor-l-arginina (nor-NOHA) y se mantiene durante 120 min a razón de 0,1 mg/min. La dosis se basa en un estudio previo realizado por nuestro grupo que demostró una función endotelial mejorada. La vasodilatación dependiente e independiente del endotelio se vuelve a evaluar a los 120 min de infusión.

Tras la determinación de la función endotelial basal (control glucémico deficiente), los pacientes reciben un tratamiento hipoglucemiante optimizado con insulina y/o hipoglucemiantes orales de acuerdo con la rutina clínica en la guardería del departamento de Endocrinología del Hospital Universitario Karolinska de al menos 8 semanas. El objetivo del tratamiento es un nivel medio de glucosa en sangre durante el día <9 mmol/l y un nivel de glucosa en sangre en ayunas de 4-6 mmol/l. Después de esto, la vasodilatación dependiente e independiente del endotelio antes y después de la inhibición de la arginasa se vuelve a evaluar como se describe anteriormente. El grupo de control sano solo se investiga en una ocasión.