Glykemische controle en endotheliale functie bij patiënten met diabetes type 2 (AIDdiabetes)

De studie wordt uitgevoerd op één groep patiënten met diabetes type 2 en één groep gezonde controles van dezelfde leeftijd

Inclusiecriteria:

1. Type 2 diabetes
2. Slechte glykemische controle gedefinieerd als een bloedglucose op een gemiddelde dag >12 mmol/L.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd >80 jaar.
2. HbA1c <70 mmol/mol
3. Myocardinfarct/instabiele angina pectoris binnen 6 weken voorafgaand aan het onderzoek.
4. Behandeling met orale anticoagulantia (Warfarine of nieuwe orale anticoagulantia)
5. Raynaud-fenomeen, perifere vasculopathieën, arteriële shunting of andere vasculaire chirurgie van de onderzoeksarm.
6. Elke bijkomende ziekte of aandoening die de mogelijkheid voor de patiënt om het onderzoeksprotocol na te leven of te voltooien kan belemmeren.
7. Deelnemer aan een lopend onderzoek.
8. Weigering tot deelname na mondelinge en schriftelijke informatie.

Gezonde controles Inclusiecriteria

1. Geen medische voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten 2. Nuchtere bloedglucose <6,0 mmol/l of plasmaglucose <7,0 mmol/l Uitsluitingscriteria

1. Leeftijd >80 jaar.
2. Elke bijkomende ziekte of aandoening die de mogelijkheid voor de patiënt om het onderzoeksprotocol na te leven of te voltooien kan belemmeren.
3. Deelnemer aan een lopend onderzoek.
4. Weigering tot deelname na mondelinge en schriftelijke informatie.

Endotheelafhankelijke vasodilatatie wordt bepaald door veneuze occlusieplethysmografie tijdens intra-arteriële infusie van serotonine (21, 70 en 210 ng/min). Endotheelonafhankelijke vasodilatatie wordt bepaald door infusie van natriumnitroprusside (SNP; 1, 3 en 10 µg/min). Elke dosis wordt gedurende 2 minuten gegeven met een snelheid van 2,5 ml/min.

Zestien patiënten en gezonde controles van dezelfde leeftijd zijn opgenomen. Op de dag van het onderzoek arriveert de proefpersoon na een licht ontbijt in het laboratorium. De onderarmvaten van de niet-dominante arm worden gecanuleerd en de bloedstroom in de onderarm wordt bepaald zoals hierboven beschreven. Basislijn endotheelafhankelijke en endotheelonafhankelijke vasodilatatie wordt bepaald door intra-arteriële infusies van respectievelijk serotonine en SNP tijdens een intra-arteriële infusie van zoutoplossing. Daarna wordt een intra-arteriële infusie van de arginaseremmer N-omega-hydroxy-nor-l-arginine (nor-NOHA) gestart en gedurende 120 minuten voortgezet met een snelheid van 0,1 mg/min. De dosis is gebaseerd op een eerdere studie van onze groep die een verbeterde endotheliale functie aantoonde. Endotheelafhankelijke en -onafhankelijke vasodilatatie wordt opnieuw beoordeeld na 120 minuten infusie.

Na bepaling van de uitgangswaarde van de endotheliale functie (slechte glykemische controle), krijgen de patiënten volgens de klinische routine een geoptimaliseerde glucoseverlagende therapie met insuline en/of orale glucoseverlagende medicatie in het kinderdagverblijf van de afdeling Endocrinologie, Karolinska Universitair Ziekenhuis voor minimaal 8 weken. Het doel van de behandeling is een gemiddelde dagbloedglucose <9 mmol/L en nuchtere bloedglucose 4-6 mmol/L. Hierna wordt endotheelafhankelijke en -onafhankelijke vasodilatatie voor en na arginaseremming opnieuw beoordeeld zoals hierboven beschreven. De gezonde controlegroep wordt slechts één keer onderzocht.