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Estudo para avaliar a segurança e atividade biológica de AMX0035 para o tratamento da doença de Alzheimer (PEGASUS)

4 de março de 2025 atualizado por: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Estudo de Fase II para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Engajamento Alvo de AMX0035, uma Combinação Fixa de Fenilbutirato de Sódio e Ácido Tauroursodesoxicólico para o Tratamento da Doença de Alzheimer

O estudo proposto será um estudo de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, multi-local, controlado por placebo em voluntários com comprometimento cognitivo leve tardio (CCL) ou demência precoce devido à doença de Alzheimer (DA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é um estudo de 24 semanas, randomizado, duplo-cego, multi-local, controlado por placebo em voluntários com comprometimento cognitivo leve tardio (MCI) ou demência precoce devido à doença de Alzheimer (AD). O estudo é projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, engajamento alvo de drogas e efeitos neurobiológicos do tratamento com AMX0035 ao longo de 24 semanas. O estudo foi projetado para fornecer informações fenotípicas profundas com o objetivo de demonstrar os efeitos do AMX0035 em alvos mecanísticos de engajamento e biologia da doença. O estudo avaliará diversos marcadores relevantes para doenças e produzirá um conjunto de dados informativos que permitirá a avaliação e correlação de marcadores baseados em imagens, alterações neurobiológicas, medidas funcionais e resultados cognitivos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

95

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Orlando
      • Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos, 33157
        • International Medical Investigational Centers (IMIC)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Stratford, New Jersey, Estados Unidos, 08084
        • Rowan University School of Osteopathic Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Memory Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Genesis Neuroscience Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

51 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. De 55 a 89 anos, inclusive, masculino ou feminino
  2. Diagnóstico de "Doença de Alzheimer Provável" ou Comprometimento Cognitivo Leve (amnéstico ou amnéstico mais outros) com biomarcadores que sugerem probabilidade intermediária ou alta de que a síndrome seja devida a DA, de acordo com os critérios do NIA-AA Workgroup de 2011
  3. MoCA 8 - 26 inclusive
  4. Capaz de ler e escrever em inglês o suficiente para concluir todos os procedimentos do estudo
  5. Escala de Depressão Geriátrica
  6. Disposto e capaz de concluir todas as avaliações e procedimentos de estudo
  7. Não grávida, lactante ou com potencial para engravidar (as mulheres devem estar > 2 anos na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis)
  8. Parceiro de estudo com pelo menos dois dias por semana com contato com paciente disposto a acompanhá-lo às visitas e preencher formulários de estudo de parceiro
  9. Sem hipersensibilidade conhecida ao ácido tauroursodesoxicólico ou fenilbutirato
  10. Deve ter um biomarcador anterior de apoio à DA como a patologia subjacente do declínio cognitivo, que pode incluir PET amiloide, biomarcadores da DA no LCR, FDG-PET ou ressonância magnética
  11. Se em uso de inibidor de colinesterase e/ou memantina, as doses são estáveis ​​por 3 meses antes da linha de base

Critério de exclusão:

  1. Qualquer doença do SNC diferente da suspeita de DA, como acidente vascular cerebral clínico, tumor cerebral, hidrocefalia de pressão normal, esclerose múltipla, traumatismo craniano significativo com déficits ou queixas cognitivas neurológicas persistentes, doença de Parkinson, demência frontotemporal ou outras doenças neurodegenerativas
  2. Função hepática anormal definida como AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
  3. Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal
  4. História de colecistectomia ou doença biliar
  5. Condição médica instável clinicamente significativa (que não seja DA) que, na opinião do Investigador do Centro, representaria um risco para o participante se ele participasse do estudo

  6. Qualquer contra-indicação para se submeter a estudos de ressonância magnética, tais como:

    1. Histórico de marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo
    2. Partículas metálicas no corpo
    3. Clipes vasculares na cabeça
    4. válvulas cardíacas protéticas
    5. Claustrofobia grave que impede a capacidade de participar de um estudo de imagem
  7. Doença psiquiátrica ativa ou crônica grave (por exemplo, depressão, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia) no ano anterior à linha de base
  8. Qualquer deficiência significativa do neurodesenvolvimento
  9. Ideação suicida atual ou história de tentativa de suicídio dentro de cinco anos da linha de base ou mudança significativa da triagem e da linha de base C-SSRS a critério do investigador do local
  10. História de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias nos últimos dois anos
  11. Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica que possa afetar a segurança ou a adesão ao estudo, a critério do Investigador do Centro
  12. Anormalidades laboratoriais em B12, TSH ou outros parâmetros laboratoriais comuns que podem contribuir para a disfunção cognitiva
  13. Uso atual de medicamentos com propriedades psicoativas que podem afetar a cognição de forma deletéria (por exemplo, anticolinérgicos, anti-histamínicos de ação central, antipsicóticos, hipnóticos sedativos, ansiolíticos)
  14. O uso de qualquer terapia experimental de moléculas pequenas sendo usada ou avaliada para o tratamento de DA é proibido a partir de três meses (84 dias) antes da Visita de linha de base e durante todo o estudo.
  15. O uso de qualquer terapia experimental de imunoterapia é proibido a partir de um ano (365 dias) antes da visita inicial e durante todo o estudo.
  16. Uso de outros agentes experimentais um mês (28 dias) antes da visita de linha de base e durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo de sabor compatível
Medicamento: Placebo
Placebo
Outros nomes:
  • Comparador
Comparador Ativo: Ativo (AMX0035)
AMX0035 duas vezes ao dia-uma combinação de fenilbutirato de sódio (3G) e taururursodiol (1G)
Medicamento: AMX0035
Terapia combinada de PB e Turso
Outros nomes:
  • Fenilbutirato de sódio (Pb) e taururursodiol (Turso; também conhecido como Tauroursodeoxicolicidid [Tudca])

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com evento adverso emergente de tratamento (TEAES)
Prazo: Da primeira dose a 24 semanas
Comparação entre o grupo AMX0035 e o placebo do número de participantes com chá
Da primeira dose a 24 semanas
Efeito do tratamento em um teste estatístico composto global de cognição, função e neuroanatomia (GST)
Prazo: 24 semanas

Mudança da linha de base no GST (teste estatístico global combinando três medidas relevantes para a trajetória da doença (cognição [MadComs: Pontuação composta da doença de Alzheimer leve/moderada], função [FAQ: Questionário de Atividades Funcionais] e volume total do hipocampo em imagens magnéticas de ressonância)) para AMX0035 em relação ao local. Para Madcoms e FAQ, uma pontuação mais alta indica um resultado pior. Um volume maior do hipocampo é melhor, por isso foi revertido antes de ser normalizado. Cada um dos três foi normalizado contra as respectivas médias basais e desvios padrão. A média das três pontuações normalizadas é o GST final. Uma pontuação GST mais alta indica um resultado pior. Os desvios padrão acima da média são piores; Os desvios padrão abaixo da média são melhores.

O valor esperado do GST na linha de base é 0, porque é a média de três escores z cujos valores esperados na linha de base são 0. O AD é multifacetado e o GST foi projetado para ser sensível a alterações em várias dimensões.
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do tratamento na cognição
Prazo: 24 semanas
Impacto do AMX0035 nos sintomas clínicos, conforme medido pela Escala de Avaliação de Doenças de Alzheimer - subescala cognitiva (ADAS -COG). A pontuação está na faixa de 0 a 90 com uma pontuação mais alta, indicando maior comprometimento cognitivo.
24 semanas
Efeito do tratamento no funcionamento
Prazo: 24 semanas
Impacto do AMX0035 nas pontuações do Questionário de Atividades Funcionais (FAQ). A pontuação total das perguntas frequentes pode variar de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando menos independência funcional.
24 semanas
Efeito do tratamento na gravidade da demência
Prazo: 24 semanas
Impacto do AMX0035 nas pontuações da escala de classificação de severidade da demência (DSRS). A pontuação total pode variar de 0 a 54, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da demência.
24 semanas
Efeito do tratamento no comprometimento cognitivo
Prazo: 24 semanas
Impacto do AMX0035 nos escores de avaliação cognitiva de Montreal (MOCA). Os escores do MOCA podem variar de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo.
24 semanas
Efeito do tratamento nos sintomas neuropsiquiátricos
Prazo: 24 semanas
Impacto de AMX0035 nos sintomas neuropsiquiátricos, avaliados pelo inventário neuropsiquiátrico (NPI). A pontuação total varia de 0 a 36, ​​com pontuações mais altas indicando uma maior gravidade dos sintomas.
24 semanas
Volume cerebral regional
Prazo: 24 semanas
Impacto do AMX0035 nos níveis de atrofia do hipocampo, avaliada por ressonância magnética volumétrica (VMRI)
24 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores de LCR
Prazo: 6 meses
Impacto do AMX0035 nos biomarcadores do LCR
6 meses
Biomarcadores de Plasma
Prazo: 6 meses
Impacto do AMX0035 nos biomarcadores plasmáticos
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Colaboradores

Alzheimer's Association
Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

22 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

6 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de abril de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2018

Primeira postagem (Real)

23 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AMX-8000

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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