Estudio para evaluar la seguridad y la actividad biológica de AMX0035 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (PEGASUS)

Criterios de inclusión:

1. De 55 a 89 años, ambos inclusive, hombre o mujer
2. Diagnóstico de "Enfermedad de Alzheimer probable" o Deterioro cognitivo leve (amnésico o amnésico más otro) con biomarcadores que sugieran una probabilidad intermedia o alta de que el síndrome se deba a EA, según los criterios del grupo de trabajo NIA-AA de 2011
3. MoCA 8 - 26 inclusive
4. Capaz de leer y escribir en inglés lo suficiente como para completar todos los procedimientos de estudio
5. Escala de depresión geriátrica
6. Dispuesto y capaz de completar todas las evaluaciones y procedimientos de estudio.
7. No embarazada, lactante o en edad fértil (las mujeres deben tener más de 2 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente)
8. Compañero de estudio con al menos dos días a la semana en contacto con el paciente dispuesto a acompañar al paciente a las visitas y completar formularios de estudio de socios
9. Sin hipersensibilidad conocida al ácido tauroursodesoxicólico o al fenilbutirato
10. Debe tener un biomarcador previo que respalde la EA como la patología subyacente del deterioro cognitivo, que podría incluir PET amiloide, biomarcadores de EA en el LCR, FDG-PET o resonancia magnética virtual
11. Si toma un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, las dosis son estables durante 3 meses antes de la línea de base

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad del SNC distinta de la sospecha de EA, como accidente cerebrovascular clínico, tumor cerebral, hidrocefalia normotensiva, esclerosis múltiple, traumatismo craneoencefálico significativo con deficiencias o molestias cognitivas neurológicas persistentes, enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal u otras enfermedades neurodegenerativas
2. Función hepática anormal definida como AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal
3. Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal
4. Antecedentes de colecistectomía o enfermedad biliar.
5. Condición médica inestable clínicamente significativa (que no sea AD) que, en opinión del investigador del sitio, supondría un riesgo para el participante si participara en el estudio.

6. Cualquier contraindicación para someterse a estudios de resonancia magnética como:

   1. Antecedentes de un marcapasos cardíaco o cables de marcapasos
   2. Partículas metálicas en el cuerpo.
   3. Clips vasculares en la cabeza
   4. Válvulas cardíacas protésicas
   5. Claustrofobia severa que impide la capacidad de participar en un estudio de imágenes
7. Enfermedad psiquiátrica activa o crónica importante (p. depresión, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia) en el año anterior al inicio
8. Cualquier discapacidad significativa del neurodesarrollo
9. Ideación suicida actual o antecedentes de intento de suicidio dentro de los cinco años de la línea de base o cambio significativo de la evaluación y la C-SSRS de línea de base a discreción del investigador del sitio
10. Antecedentes de abuso o dependencia del alcohol u otras sustancias en los últimos dos años
11. Cualquier enfermedad sistémica o condición médica significativa que pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del estudio a discreción del investigador del sitio.
12. Anomalías de laboratorio en B12, TSH u otros parámetros de laboratorio comunes que podrían contribuir a la disfunción cognitiva
13. Uso actual de medicamentos con propiedades psicoactivas que pueden afectar negativamente la cognición (p. ej., anticolinérgicos, antihistamínicos de acción central, antipsicóticos, hipnóticos sedantes, ansiolíticos)
14. Se prohíbe el uso de cualquier terapia de investigación de molécula pequeña que se esté usando o evaluando para el tratamiento de la DA a partir de los tres meses (84 días) antes de la visita inicial y durante todo el estudio.
15. Se prohíbe el uso de cualquier terapia de investigación de inmunoterapia a partir de un año (365 días) antes de la visita inicial y durante todo el estudio.
16. Uso de otros agentes en investigación un mes (28 días) antes de la visita inicial y durante la duración del ensayo.