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Estudio para evaluar la seguridad y la actividad biológica de AMX0035 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (PEGASUS)

4 de marzo de 2025 actualizado por: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Estudio de fase II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el compromiso objetivo de AMX0035, una combinación fija de fenilbutirato de sodio y ácido tauroursodesoxicólico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

El estudio propuesto será un estudio de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego, multisitio, controlado con placebo en voluntarios con deterioro cognitivo leve tardío (DCL) o demencia temprana debido a la enfermedad de Alzheimer (EA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio es un estudio de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego, multisitio, controlado con placebo en voluntarios con deterioro cognitivo leve tardío (DCL) o demencia temprana debido a la enfermedad de Alzheimer (EA). El estudio está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el compromiso con el objetivo del fármaco y los efectos neurobiológicos del tratamiento con AMX0035 durante 24 semanas. El estudio está diseñado para generar una visión profunda del fenotipo con el fin de demostrar los efectos de AMX0035 en los objetivos mecanísticos de la biología de la enfermedad y el compromiso. El estudio evaluará diversos marcadores relevantes para la enfermedad y producirá un conjunto de datos informativo que permitirá la evaluación y correlación de marcadores basados ​​en imágenes, cambios neurobiológicos, medidas funcionales y resultados cognitivos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

95

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Orlando
      • Palmetto Bay, Florida, Estados Unidos, 33157
        • International Medical Investigational Centers (IMIC)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Stratford, New Jersey, Estados Unidos, 08084
        • Rowan University School of Osteopathic Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Memory Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Genesis Neuroscience Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

51 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. De 55 a 89 años, ambos inclusive, hombre o mujer
  2. Diagnóstico de "Enfermedad de Alzheimer probable" o Deterioro cognitivo leve (amnésico o amnésico más otro) con biomarcadores que sugieran una probabilidad intermedia o alta de que el síndrome se deba a EA, según los criterios del grupo de trabajo NIA-AA de 2011
  3. MoCA 8 - 26 inclusive
  4. Capaz de leer y escribir en inglés lo suficiente como para completar todos los procedimientos de estudio
  5. Escala de depresión geriátrica
  6. Dispuesto y capaz de completar todas las evaluaciones y procedimientos de estudio.
  7. No embarazada, lactante o en edad fértil (las mujeres deben tener más de 2 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente)
  8. Compañero de estudio con al menos dos días a la semana en contacto con el paciente dispuesto a acompañar al paciente a las visitas y completar formularios de estudio de socios
  9. Sin hipersensibilidad conocida al ácido tauroursodesoxicólico o al fenilbutirato
  10. Debe tener un biomarcador previo que respalde la EA como la patología subyacente del deterioro cognitivo, que podría incluir PET amiloide, biomarcadores de EA en el LCR, FDG-PET o resonancia magnética virtual
  11. Si toma un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, las dosis son estables durante 3 meses antes de la línea de base

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier enfermedad del SNC distinta de la sospecha de EA, como accidente cerebrovascular clínico, tumor cerebral, hidrocefalia normotensiva, esclerosis múltiple, traumatismo craneoencefálico significativo con deficiencias o molestias cognitivas neurológicas persistentes, enfermedad de Parkinson, demencia frontotemporal u otras enfermedades neurodegenerativas
  2. Función hepática anormal definida como AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal
  3. Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal
  4. Antecedentes de colecistectomía o enfermedad biliar.
  5. Condición médica inestable clínicamente significativa (que no sea AD) que, en opinión del investigador del sitio, supondría un riesgo para el participante si participara en el estudio.

  6. Cualquier contraindicación para someterse a estudios de resonancia magnética como:

    1. Antecedentes de un marcapasos cardíaco o cables de marcapasos
    2. Partículas metálicas en el cuerpo.
    3. Clips vasculares en la cabeza
    4. Válvulas cardíacas protésicas
    5. Claustrofobia severa que impide la capacidad de participar en un estudio de imágenes
  7. Enfermedad psiquiátrica activa o crónica importante (p. depresión, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia) en el año anterior al inicio
  8. Cualquier discapacidad significativa del neurodesarrollo
  9. Ideación suicida actual o antecedentes de intento de suicidio dentro de los cinco años de la línea de base o cambio significativo de la evaluación y la C-SSRS de línea de base a discreción del investigador del sitio
  10. Antecedentes de abuso o dependencia del alcohol u otras sustancias en los últimos dos años
  11. Cualquier enfermedad sistémica o condición médica significativa que pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del estudio a discreción del investigador del sitio.
  12. Anomalías de laboratorio en B12, TSH u otros parámetros de laboratorio comunes que podrían contribuir a la disfunción cognitiva
  13. Uso actual de medicamentos con propiedades psicoactivas que pueden afectar negativamente la cognición (p. ej., anticolinérgicos, antihistamínicos de acción central, antipsicóticos, hipnóticos sedantes, ansiolíticos)
  14. Se prohíbe el uso de cualquier terapia de investigación de molécula pequeña que se esté usando o evaluando para el tratamiento de la DA a partir de los tres meses (84 días) antes de la visita inicial y durante todo el estudio.
  15. Se prohíbe el uso de cualquier terapia de investigación de inmunoterapia a partir de un año (365 días) antes de la visita inicial y durante todo el estudio.
  16. Uso de otros agentes en investigación un mes (28 días) antes de la visita inicial y durante la duración del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Placebo del mismo sabor
Droga: Placebo
Placebo
Otros nombres:
  • Comparador
Comparador activo: Activo (AMX0035)
AMX0035 dos veces al día: una combinación de fenilbutirato de sodio (3G) y taurursodiol (1G)
Droga: AMX0035
Terapia combinada de PB y TURSO
Otros nombres:
  • Fenilbutirato de sodio (Pb) y taurursodiol (turso; también conocido como tauroursdoxicólico ácido [TUDCA])

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con evento adverso emergente de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: De la primera dosis a 24 semanas
Comparación entre el grupo AMX0035 y el placebo del número de participantes con TEAES
De la primera dosis a 24 semanas
Efecto del tratamiento en una prueba estadística compuesta global de cognición, función y neuroanatomía (GST)
Periodo de tiempo: 24 semanas

Cambio desde la línea de base en GST (prueba estadística global que combina tres medidas relevantes para la trayectoria de la enfermedad (cognición [MADCOMS: puntaje compuesto de enfermedad de Alzheimer leve/moderada], función [Preguntas frecuentes: cuestionario de actividades funcionales] y volumen total del hipocampo en imágenes de resonancia magnética)) para AMX0035 relativo a colo. Para Madcoms y Preguntas frecuentes, una puntuación más alta indica un peor resultado. Un volumen del hipocampo más grande es mejor, por lo que se invirtió antes de normalizarse. Cada uno de los tres se normalizó contra las medias de referencia respectivas y las desviaciones estándar. La media de los tres puntajes normalizados es el GST final. Una puntuación GST más alta indica un peor resultado. Las desviaciones estándar por encima de la media son peores; Las desviaciones estándar por debajo de la media son mejores.

El valor esperado del GST al inicio es 0 porque es la media de tres puntajes Z cuyos valores esperados al inicio son 0. AD está multifacético y el GST fue diseñado para ser sensible a los cambios en múltiples dimensiones.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto del tratamiento sobre la cognición
Periodo de tiempo: 24 semanas
Impacto de AMX0035 en los síntomas clínicos medidos por la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer: subescala cognitiva (ADAS -COG). La puntuación está en el rango de 0 a 90 con una puntuación más alta que indica un mayor deterioro cognitivo.
24 semanas
Efecto del tratamiento en el funcionamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
Impacto de AMX0035 en las puntuaciones del Cuestionario de actividades funcionales (FAQ). La puntuación total de las preguntas frecuentes puede variar de 0 a 30, con puntajes más altos que indican menos independencia funcional.
24 semanas
Efecto del tratamiento sobre la gravedad de la demencia
Periodo de tiempo: 24 semanas
Impacto de AMX0035 en las puntuaciones de la Escala de clasificación de gravedad de la demencia (DSRS). La puntuación total puede variar de 0 a 54, con puntajes más altos que indican una mayor gravedad de la demencia.
24 semanas
Efecto del tratamiento sobre el deterioro cognitivo
Periodo de tiempo: 24 semanas
Impacto de AMX0035 en las puntuaciones de la evaluación cognitiva de Montreal (MOCA). Las puntuaciones de MOCA pueden variar de 0 a 30, con puntajes más bajos que indican un mayor deterioro cognitivo.
24 semanas
Efecto del tratamiento sobre los síntomas neuropsiquiátricos
Periodo de tiempo: 24 semanas
Impacto de AMX0035 en los síntomas neuropsiquiátricos evaluados por el inventario neuropsiquiátrico (NPI). La puntuación total varía de 0 a 36, ​​con puntajes más altos que indican una mayor gravedad de los síntomas.
24 semanas
Volumen cerebral regional
Periodo de tiempo: 24 semanas
Impacto de AMX0035 en los niveles de atrofia del hipocampo, según lo evaluado por la resonancia magnética volumétrica (VMRI)
24 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores de LCR
Periodo de tiempo: 6 meses
Impacto de AMX0035 en biomarcadores de LCR
6 meses
Biomarcadores plasmáticos
Periodo de tiempo: 6 meses
Impacto de AMX0035 en biomarcadores plasmáticos
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Colaboradores

Alzheimer's Association
Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigadores

  • Director de estudio: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

22 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de abril de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

23 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AMX-8000

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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