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Studio per valutare la sicurezza e l'attività biologica di AMX0035 per il trattamento del morbo di Alzheimer (PEGASUS)

4 marzo 2025 aggiornato da: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Studio di fase II per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'impegno mirato di AMX0035, una combinazione fissa di fenilbutirrato di sodio e acido tauroursodesossicolico per il trattamento del morbo di Alzheimer

Lo studio proposto sarà uno studio di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, multi-sito, controllato con placebo su volontari con decadimento cognitivo lieve tardivo (MCI) o demenza precoce dovuta alla malattia di Alzheimer (AD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo su volontari con decadimento cognitivo lieve tardivo (MCI) o demenza precoce dovuta alla malattia di Alzheimer (AD). Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'impegno del target farmacologico e gli effetti neurobiologici del trattamento con AMX0035 per 24 settimane. Lo studio è progettato per fornire una profonda comprensione della fenotipizzazione allo scopo di dimostrare gli effetti di AMX0035 sugli obiettivi meccanicistici dell'impegno e della biologia della malattia. Lo studio valuterà diversi marcatori rilevanti per la malattia e produrrà un set di dati informativo che consentirà la valutazione e la correlazione di marcatori basati sull'imaging, cambiamenti neurobiologici, misure funzionali e risultati cognitivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Orlando
      • Palmetto Bay, Florida, Stati Uniti, 33157
        • International Medical Investigational Centers (IMIC)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Stratford, New Jersey, Stati Uniti, 08084
        • Rowan University School of Osteopathic Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Memory Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Genesis Neuroscience Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 51 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 55-89, inclusi, maschio o femmina
  2. Diagnosi di "probabile malattia di Alzheimer" o lieve compromissione cognitiva (amnesico o amnesico più altro) con biomarcatori che suggeriscono una probabilità intermedia o alta che la sindrome sia dovuta all'AD, secondo i criteri del gruppo di lavoro NIA-AA del 2011
  3. MoCA 8 - 26 compreso
  4. In grado di leggere e scrivere in inglese sufficientemente per completare tutte le procedure di studio
  5. Scala della depressione geriatrica
  6. Disposto e in grado di completare tutte le valutazioni e le procedure di studio
  7. Non in stato di gravidanza, allattamento o in età fertile (le donne devono essere >2 anni in post-menopausa o chirurgicamente sterili)
  8. Partner di studio con almeno due giorni alla settimana con contatto con il paziente disposto ad accompagnare il paziente alle visite e compilare i moduli di studio del partner
  9. Nessuna ipersensibilità nota all'acido tauroursodesossicolico o al fenilbutirrato
  10. Deve avere un precedente biomarcatore a supporto dell'AD come patologia sottostante del declino cognitivo, che potrebbe includere PET dell'amiloide, biomarcatori AD del liquor, FDG-PET o scansione vMRI
  11. In caso di inibitore della colinesterasi e/o memantina, le dosi sono stabili per 3 mesi prima del basale

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi malattia del SNC diversa da AD sospetta, come ictus clinico, tumore al cervello, idrocefalo a pressione normale, sclerosi multipla, trauma cranico significativo con deficit o disturbi cognitivi neurologici persistenti, morbo di Parkinson, demenza frontotemporale o altre malattie neurodegenerative
  2. Funzionalità epatica anomala definita come AST e/o ALT > 3 volte il limite superiore del normale
  3. Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma
  4. Storia di colecistectomia o malattia biliare
  5. Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dall'AD) che secondo l'opinione dello sperimentatore del sito rappresenterebbe un rischio per il partecipante se dovesse partecipare allo studio

  6. Qualsiasi controindicazione a sottoporsi a studi di risonanza magnetica come:

    1. Storia di un pacemaker cardiaco o fili del pacemaker
    2. Particelle metalliche nel corpo
    3. Clip vascolari nella testa
    4. Valvole cardiache protesiche
    5. Grave claustrofobia che impedisce la capacità di partecipare a uno studio di imaging
  7. Malattie psichiatriche attive o croniche maggiori (ad es. depressione, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo, schizofrenia) nell'anno precedente prima del basale
  8. Qualsiasi significativa disabilità dello sviluppo neurologico
  9. Attuale ideazione suicidaria o anamnesi di tentativo di suicidio entro cinque anni dal basale o cambiamento significativo rispetto allo screening e al C-SSRS basale a discrezione dell'investigatore del sito
  10. Storia di abuso o dipendenza da alcol o altre sostanze negli ultimi due anni
  11. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica che potrebbe influire sulla sicurezza o sulla conformità allo studio a discrezione del ricercatore del sito
  12. Anomalie di laboratorio in B12, TSH o altri parametri di laboratorio comuni che potrebbero contribuire alla disfunzione cognitiva
  13. Uso corrente di farmaci con proprietà psicoattive che possono influenzare negativamente la cognizione (ad esempio, anticolinergici, antistaminici ad azione centrale, antipsicotici, ipnotici sedativi, ansiolitici)
  14. L'uso di qualsiasi terapia sperimentale a piccole molecole utilizzata o valutata per il trattamento dell'AD è proibito a partire da tre mesi (84 giorni) prima della visita di base e per tutta la durata dello studio.
  15. L'uso di qualsiasi terapia sperimentale immunoterapica è proibito a partire da un anno (365 giorni) prima della visita di base e durante lo studio.
  16. Uso di altri agenti sperimentali un mese (28 giorni) prima della visita di riferimento e per tutta la durata dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo abbinato al gusto
Droga: Placebo
Placebo
Altri nomi:
  • Comparatore
Comparatore attivo: Active (AMX0035)
AMX0035 due volte al giorno: una combinazione di fenilbutirrato di sodio (3G) e tourursodiol (1G)
Droga: AMX0035
Terapia di combinazione di PB e TURSE
Altri nomi:
  • Sodio fenilbutirrato (Pb) e taurursodiolo (TURSE; noto anche come acido taurousodeossicolico [TUDCA])

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con evento avverso emergente (Teaes)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 24 settimane
Confronto tra il gruppo AMX0035 e il placebo del numero di partecipanti con Teaes
Dalla prima dose a 24 settimane
Effetto del trattamento su un test statistico composito globale di cognizione, funzione e neuroanatomia (GST)
Lasso di tempo: 24 settimane

Modifica dal basale nel GST (test statistici globali che combina tre misure rilevanti alla traiettoria della malattia (cognizione [MADCOMS: punteggio composito di malattia di Alzheimer lieve/moderato], funzione [FAQ: questionario sulle attività funzionali] e volume totale dell'ippocampo sull'imaging magnetico)) per AMX0035 rispetto al composto. Per Madcoms e FAQ, un punteggio più alto indica un risultato peggiore. Un volume di ippocampo più grande è migliore, quindi è stato invertito prima di essere normalizzato. Ognuno dei tre è stato normalizzato rispetto ai rispettivi mezzi di base e alle deviazioni standard. La media dei tre punteggi normalizzati è il GST finale. Un punteggio GST più elevato indica un risultato peggiore. Le deviazioni standard al di sopra della media sono peggiori; Le deviazioni standard al di sotto della media sono migliori.

Il valore atteso del GST al basale è 0 perché è la media di tre punteggi z i cui valori previsti al basale sono 0. AD è sfaccettato e il GST è stato progettato per essere sensibile alle variazioni di più dimensioni.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del trattamento sulla cognizione
Lasso di tempo: 24 settimane
Impatto di AMX0035 sui sintomi clinici misurati dalla scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Sottosezione cognitiva (ADAS -COG). Il punteggio è compreso tra 0 e 90 con un punteggio più elevato che indica una maggiore compromissione cognitiva.
24 settimane
Effetto del trattamento sul funzionamento
Lasso di tempo: 24 settimane
Impatto di AMX0035 sui punteggi del questionario sulle attività funzionali (FAQ). Il punteggio totale delle FAQ può variare da 0 a 30, con punteggi più alti che indicano meno indipendenza funzionale.
24 settimane
Effetto del trattamento sulla gravità della demenza
Lasso di tempo: 24 settimane
Impatto di AMX0035 sui punteggi della scala di valutazione della gravità della demenza (DSRS). Il punteggio totale può variare da 0 a 54, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della demenza.
24 settimane
Effetto del trattamento sulla compromissione cognitiva
Lasso di tempo: 24 settimane
Impatto di AMX0035 sui punteggi Montreal Cognitive Assessment (MOCA). I punteggi MOCA possono variare da 0 a 30, con punteggi più bassi che indicano una maggiore compromissione cognitiva.
24 settimane
Effetto del trattamento sui sintomi neuropsichiatrici
Lasso di tempo: 24 settimane
Impatto di AMX0035 sui sintomi neuropsichiatrici valutati dall'inventario neuropsichiatrico (NPI). Il punteggio totale varia da 0 a 36, ​​con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
24 settimane
Volume del cervello regionale
Lasso di tempo: 24 settimane
Impatto di AMX0035 sui livelli di atrofia dell'ippocampo, come valutato dalla volumetrica di risonanza magnetica (VMRI)
24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori CSF
Lasso di tempo: 6 mesi
Impatto di AMX0035 sui biomarcatori CSF
6 mesi
Biomarcatori plasmatici
Lasso di tempo: 6 mesi
Impatto di AMX0035 sui biomarcatori plasmatici
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Collaboratori

Alzheimer's Association
Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMX-8000

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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