Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti a biologické aktivity AMX0035 pro léčbu Alzheimerovy choroby (PEGASUS)

4. března 2025 aktualizováno: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Studie fáze II k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a cílového zapojení AMX0035, fixní kombinace fenylbutyrátu sodného a kyseliny tauroursodeoxycholové pro léčbu Alzheimerovy choroby

Navrhovaná studie bude 24týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, vícemístná, placebem kontrolovaná studie u dobrovolníků s pozdní mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo časnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou (AD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je 24týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, vícemístná, placebem kontrolovaná studie u dobrovolníků s pozdní mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo časnou demencí způsobenou Alzheimerovou chorobou (AD). Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, zapojení cílového léčiva a neurobiologické účinky léčby AMX0035 po dobu 24 týdnů. Studie je navržena tak, aby poskytla hluboký pohled na fenotypování za účelem prokázání účinků AMX0035 na mechanické cíle zapojení a biologii onemocnění. Studie vyhodnotí různé markery relevantní pro onemocnění a vytvoří informativní soubor dat, který umožní hodnocení a korelaci markerů založených na zobrazování, neurobiologických změn, funkčních opatření a kognitivních výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Orlando
      • Palmetto Bay, Florida, Spojené státy, 33157
        • International Medical Investigational Centers (IMIC)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Stratford, New Jersey, Spojené státy, 08084
        • Rowan University School of Osteopathic Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Memory Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • Genesis Neuroscience Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

51 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 55–89 včetně, muž nebo žena
  2. Diagnóza „pravděpodobné Alzheimerovy choroby“ nebo mírné kognitivní poruchy (amnestické nebo amnestické plus další) s biomarkery, které naznačují střední nebo vysokou pravděpodobnost, že je syndrom způsoben AD, podle kritérií pracovní skupiny NIA-AA z roku 2011
  3. MoCA 8 - 26 včetně
  4. Schopnost číst a psát v angličtině dostatečně na to, aby absolvoval všechny studijní postupy
  5. Stupnice geriatrické deprese
  6. Ochota a schopnost absolvovat všechna hodnocení a studijní postupy
  7. Netěhotná, kojící nebo v plodném věku (ženy musí být > 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní)
  8. Studijní partner s alespoň dvěma dny v týdnu s kontaktem s pacientem ochotným doprovázet pacienta na návštěvy a vyplnit formuláře partnerské studie
  9. Není známa přecitlivělost na kyselinu tauroursodeoxycholovou nebo fenylbutyrát
  10. Musí mít předchozí biomarker podporující AD jako základní patologii poklesu kognitivních funkcí, která by mohla zahrnovat amyloidní PET, CSF biomarkery AD, FDG-PET nebo sken vMRI
  11. Při léčbě inhibitorem cholinesterázy a/nebo memantinem jsou dávky stabilní po dobu 3 měsíců před výchozí hodnotou

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli onemocnění CNS jiné než suspektní AD, jako je klinická mrtvice, mozkový nádor, normální tlakový hydrocefalus, roztroušená skleróza, významné trauma hlavy s přetrvávajícími neurologickými kognitivními deficity nebo potížemi, Parkinsonova choroba, frontotemporální demence nebo jiná neurodegenerativní onemocnění
  2. Abnormální funkce jater definovaná jako AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu
  3. Renální insuficience definovaná sérovým kreatininem > 1,5násobkem horní hranice normálu
  4. Anamnéza cholecystektomie nebo onemocnění žlučových cest
  5. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než AD), který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro účastníka, pokud by se studie účastnil

  6. Jakékoli kontraindikace podstoupit vyšetření MRI, jako jsou:

    1. Historie kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru
    2. Kovové částice v těle
    3. Cévní klipy v hlavě
    4. Protetické srdeční chlopně
    5. Těžká klaustrofobie bránící účasti na zobrazovací studii
  7. Závažné aktivní nebo chronické psychiatrické onemocnění (např. deprese, bipolární porucha, obsedantně kompulzivní porucha, schizofrenie) během předchozího roku před výchozím stavem
  8. Jakékoli významné neurovývojové postižení
  9. Aktuální sebevražedné myšlenky nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během pěti let od výchozího stavu nebo významné změny od screeningu a výchozího C-SSRS podle uvážení vyšetřovatele místa
  10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost v posledních dvou letech
  11. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost nebo soulad se studií podle uvážení vyšetřovatele místa
  12. Laboratorní abnormality B12, TSH nebo jiných běžných laboratorních parametrů, které mohou přispívat ke kognitivní dysfunkci
  13. Současné užívání léků s psychoaktivními vlastnostmi, které mohou škodlivě ovlivnit kognici (např. anticholinergika, centrálně působící antihistaminika, antipsychotika, sedativní hypnotika, anxiolytika)
  14. Použití jakékoli experimentální terapie s malou molekulou, která se používá nebo hodnotí pro léčbu AD, je zakázáno počínaje třemi měsíci (84 dny) před základní návštěvou a v průběhu studie.
  15. Použití jakékoli imunoterapeutické výzkumné terapie je zakázáno počínaje rokem (365 dnů) před základní návštěvou a v průběhu studie.
  16. Použití jiných zkoumaných látek jeden měsíc (28 dní) před základní návštěvou a po dobu trvání studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo s odpovídající chutí
Lék: Placebo
Placebo
Ostatní jména:
  • Komparátor
Aktivní komparátor: Aktivní (AMX0035)
AMX0035 dvakrát denně-kombinace fenylbutyrátu sodného (3G) a Taurrursodiol (1G)
Lék: AMX0035
Kombinovaná terapie PB a Turso
Ostatní jména:
  • Fenylbutyrát sodný (PB) a Taurrursodiol (Turso; také známý jako kyselina tauroursodeoxycholová [Tudca]))

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivou událostí s léčbou (Teaes)
Časové okno: Od první dávky do 24 týdnů
Porovnání skupiny AMX0035 a placebem počtu účastníků s čajem
Od první dávky do 24 týdnů
Vliv léčby na globální kompozitní statistický test poznání, funkce a neuroanatomie (GST)
Časové okno: 24 týdnů

Změna z výchozí hodnoty v GST (globální statistický test kombinující tři míry relevantní pro trajektorii nemocí (poznání [Madcoms: mírný/střední kompozitní skóre Alzheimerovy choroby], funkce [FAQ: dotazník Funkční činnosti] a AMX0035 ve vztahu k placebo. Pro Madcoms a FAQ, vyšší skóre naznačuje horší výsledek. Větší objem hippocampu je lepší, takže byl před normalizací obrácen. Každý ze tří byl normalizován proti příslušným základním prostředkům a standardních odchylkám. Průměr ze tří normalizovaných skóre je konečný GST. Vyšší skóre GST označuje horší výsledek. Standardní odchylky nad průměrem jsou horší; Standardní odchylky pod průměrem jsou lepší.

Očekávaná hodnota GST na začátku je 0, protože je to průměr tří z-skóre, jejichž očekávané hodnoty jsou na začátku studie 0. AD je mnohostranná a GST byl navržen tak, aby byl citlivý na změny ve více rozměrech.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv léčby na poznání
Časové okno: 24 týdnů
Dopad AMX0035 na klinické příznaky měřeno podle stupnice hodnocení nemoci Alzheimerovy choroby - kognitivní dílčí škála (ADAS -COG). Bodování je v rozmezí 0 až 90 s vyšším skóre, což ukazuje na větší kognitivní poškození.
24 týdnů
Vliv léčby na fungování
Časové okno: 24 týdnů
Dopad skóre AMX0035 na dotazník Funkční činnosti (FAQ). Celkové skóre FAQ se může pohybovat od 0 do 30, přičemž vyšší skóre naznačuje menší funkční nezávislost.
24 týdnů
Vliv léčby na závažnost demence
Časové okno: 24 týdnů
Dopad AMX0035 na skóre hodnocení závažnosti demence (DSRS). Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 54, přičemž vyšší skóre ukazuje větší závažnost demence.
24 týdnů
Vliv léčby na kognitivní poškození
Časové okno: 24 týdnů
Dopad AMX0035 na skóre Montreal Cognitive Assessment Assessment (MOCA). Skóre MOCA se může pohybovat od 0 do 30, přičemž nižší skóre naznačuje větší kognitivní poškození.
24 týdnů
Vliv léčby na neuropsychiatrické příznaky
Časové okno: 24 týdnů
Dopad AMX0035 na neuropsychiatrické symptomy, jak je hodnocen neuropsychiatrickým inventářem (NPI). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 36, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost symptomů.
24 týdnů
Regionální objem mozku
Časové okno: 24 týdnů
Dopad AMX0035 na úrovně hippocampální atrofie, jak je hodnoceno objemovou magnetickou rezonancí (VMRI)
24 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery CSF
Časové okno: 6 měsíců
Vliv AMX0035 na biomarkery CSF
6 měsíců
Plazmatické biomarkery
Časové okno: 6 měsíců
Vliv AMX0035 na plazmatické biomarkery
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Spolupracovníci

Alzheimer's Association
Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMX-8000

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit