Studie k posouzení bezpečnosti a biologické aktivity AMX0035 pro léčbu Alzheimerovy choroby (PEGASUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 55–89 včetně, muž nebo žena
2. Diagnóza „pravděpodobné Alzheimerovy choroby“ nebo mírné kognitivní poruchy (amnestické nebo amnestické plus další) s biomarkery, které naznačují střední nebo vysokou pravděpodobnost, že je syndrom způsoben AD, podle kritérií pracovní skupiny NIA-AA z roku 2011
3. MoCA 8 - 26 včetně
4. Schopnost číst a psát v angličtině dostatečně na to, aby absolvoval všechny studijní postupy
5. Stupnice geriatrické deprese
6. Ochota a schopnost absolvovat všechna hodnocení a studijní postupy
7. Netěhotná, kojící nebo v plodném věku (ženy musí být > 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní)
8. Studijní partner s alespoň dvěma dny v týdnu s kontaktem s pacientem ochotným doprovázet pacienta na návštěvy a vyplnit formuláře partnerské studie
9. Není známa přecitlivělost na kyselinu tauroursodeoxycholovou nebo fenylbutyrát
10. Musí mít předchozí biomarker podporující AD jako základní patologii poklesu kognitivních funkcí, která by mohla zahrnovat amyloidní PET, CSF biomarkery AD, FDG-PET nebo sken vMRI
11. Při léčbě inhibitorem cholinesterázy a/nebo memantinem jsou dávky stabilní po dobu 3 měsíců před výchozí hodnotou

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli onemocnění CNS jiné než suspektní AD, jako je klinická mrtvice, mozkový nádor, normální tlakový hydrocefalus, roztroušená skleróza, významné trauma hlavy s přetrvávajícími neurologickými kognitivními deficity nebo potížemi, Parkinsonova choroba, frontotemporální demence nebo jiná neurodegenerativní onemocnění
2. Abnormální funkce jater definovaná jako AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu
3. Renální insuficience definovaná sérovým kreatininem > 1,5násobkem horní hranice normálu
4. Anamnéza cholecystektomie nebo onemocnění žlučových cest
5. Klinicky významný nestabilní zdravotní stav (jiný než AD), který by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro účastníka, pokud by se studie účastnil

6. Jakékoli kontraindikace podstoupit vyšetření MRI, jako jsou:

   1. Historie kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru
   2. Kovové částice v těle
   3. Cévní klipy v hlavě
   4. Protetické srdeční chlopně
   5. Těžká klaustrofobie bránící účasti na zobrazovací studii
7. Závažné aktivní nebo chronické psychiatrické onemocnění (např. deprese, bipolární porucha, obsedantně kompulzivní porucha, schizofrenie) během předchozího roku před výchozím stavem
8. Jakékoli významné neurovývojové postižení
9. Aktuální sebevražedné myšlenky nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během pěti let od výchozího stavu nebo významné změny od screeningu a výchozího C-SSRS podle uvážení vyšetřovatele místa
10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost v posledních dvou letech
11. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost nebo soulad se studií podle uvážení vyšetřovatele místa
12. Laboratorní abnormality B12, TSH nebo jiných běžných laboratorních parametrů, které mohou přispívat ke kognitivní dysfunkci
13. Současné užívání léků s psychoaktivními vlastnostmi, které mohou škodlivě ovlivnit kognici (např. anticholinergika, centrálně působící antihistaminika, antipsychotika, sedativní hypnotika, anxiolytika)
14. Použití jakékoli experimentální terapie s malou molekulou, která se používá nebo hodnotí pro léčbu AD, je zakázáno počínaje třemi měsíci (84 dny) před základní návštěvou a v průběhu studie.
15. Použití jakékoli imunoterapeutické výzkumné terapie je zakázáno počínaje rokem (365 dnů) před základní návštěvou a v průběhu studie.
16. Použití jiných zkoumaných látek jeden měsíc (28 dní) před základní návštěvou a po dobu trvání studie.