Étude pour évaluer l'innocuité et l'activité biologique de l'AMX0035 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (PEGASUS)

Critère d'intégration:

1. 55-89 ans inclus, homme ou femme
2. Diagnostic de « maladie d'Alzheimer probable » ou de déficience cognitive légère (amnésique ou amnésique plus autre) avec des biomarqueurs qui suggèrent une probabilité intermédiaire ou élevée que le syndrome soit dû à la MA, selon les critères du groupe de travail NIA-AA 2011
3. MoCA 8 - 26 inclus
4. Capable de lire et d'écrire en anglais suffisamment pour terminer toutes les procédures d'étude
5. Échelle de dépression gériatrique
6. Volonté et capable de terminer toutes les évaluations et les procédures d'étude
7. Pas enceinte, allaitante ou en âge de procréer (les femmes doivent être > 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles)
8. Partenaire d'étude avec au moins deux jours par semaine en contact avec le patient disposé à accompagner le patient aux visites et à remplir les formulaires d'étude du partenaire
9. Aucune hypersensibilité connue à l'acide tauroursodésoxycholique ou au phénylbutyrate
10. Doit avoir un biomarqueur antérieur soutenant la MA en tant que pathologie sous-jacente du déclin cognitif, qui pourrait inclure la TEP amyloïde, les biomarqueurs de la MA dans le LCR, la TEP-FDG ou l'IRM v
11. Si sur inhibiteur de la cholinestérase et/ou mémantine, les doses sont stables pendant 3 mois avant la ligne de base

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie du SNC autre qu'une maladie d'Alzheimer suspectée, telle qu'un accident vasculaire cérébral clinique, une tumeur cérébrale, une hydrocéphalie à pression normale, une sclérose en plaques, un traumatisme crânien important avec des déficits ou des troubles cognitifs neurologiques persistants, la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale ou d'autres maladies neurodégénératives
2. Fonction hépatique anormale définie comme AST et/ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale
3. Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
4. Antécédents de cholécystectomie ou de maladie biliaire
5. Condition médicale instable cliniquement significative (autre que la maladie d'Alzheimer) qui, de l'avis de l'investigateur du site, présenterait un risque pour le participant s'il participait à l'étude

6. Toute contre-indication à subir des examens IRM tels que :

   1. Antécédents de stimulateur cardiaque ou de fils de stimulateur cardiaque
   2. Particules métalliques dans le corps
   3. Clips vasculaires dans la tête
   4. Valves cardiaques prothétiques
   5. Claustrophobie sévère empêchant la capacité de participer à une étude d'imagerie
7. Maladie psychiatrique active ou chronique majeure (par ex. dépression, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie) au cours de l'année précédant le départ
8. Tout handicap neurodéveloppemental important
9. Idées suicidaires actuelles ou antécédents de tentative de suicide dans les cinq ans suivant la ligne de base ou changement significatif par rapport au dépistage et à la ligne de base C-SSRS à la discrétion de l'enquêteur du site
10. Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances ou de dépendance au cours des deux dernières années
11. Toute maladie systémique ou condition médicale importante qui pourrait affecter la sécurité ou la conformité à l'étude à la discrétion de l'enquêteur du site
12. Anomalies de laboratoire de la B12, de la TSH ou d'autres paramètres de laboratoire courants susceptibles de contribuer au dysfonctionnement cognitif
13. Utilisation actuelle de médicaments aux propriétés psychoactives susceptibles d'affecter délétèrement la cognition (par exemple, anticholinergiques, antihistaminiques à action centrale, antipsychotiques, hypnotiques sédatifs, anxiolytiques)
14. L'utilisation de toute thérapie expérimentale à petite molécule utilisée ou évaluée pour le traitement de la MA est interdite à partir de trois mois (84 jours) avant la visite de référence et tout au long de l'étude.
15. L'utilisation de toute thérapie expérimentale d'immunothérapie est interdite à partir d'un an (365 jours) avant la visite de référence et tout au long de l'étude.
16. Utilisation d'autres agents expérimentaux un mois (28 jours) avant la visite de référence et pendant la durée de l'essai.