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Studie zur Bewertung der Sicherheit und biologischen Aktivität von AMX0035 zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit (PEGASUS)

4. März 2025 aktualisiert von: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Zielbindung von AMX0035, einer festen Kombination aus Natriumphenylbutyrat und Tauroursodeoxycholsäure zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine 24-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an mehreren Standorten an Freiwilligen mit später leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder früher Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine 24-wöchige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an mehreren Standorten an Freiwilligen mit später leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder früher Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit (AD). Die Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit, Verträglichkeit, Wirkung des Wirkstoffs und die neurobiologischen Wirkungen einer Behandlung mit AMX0035 über 24 Wochen zu bewerten. Die Studie soll tiefe Einblicke in die Phänotypisierung liefern, um die Auswirkungen von AMX0035 auf mechanistische Ziele des Engagements und der Krankheitsbiologie zu demonstrieren. Die Studie wird verschiedene krankheitsrelevante Marker evaluieren und einen aussagekräftigen Datensatz erstellen, der eine Bewertung und Korrelation von bildbasierten Markern, neurobiologischen Veränderungen, funktionellen Messungen und kognitiven Ergebnissen ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

95

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Orlando
      • Palmetto Bay, Florida, Vereinigte Staaten, 33157
        • International Medical Investigational Centers (IMIC)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Stratford, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08084
        • Rowan University School of Osteopathic Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Memory Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909
        • Genesis Neuroscience Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

51 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 55-89, einschließlich, männlich oder weiblich
  2. Diagnose einer „wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit“ oder einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (amnestisch oder amnestisch plus andere) mit Biomarkern, die gemäß den Kriterien der NIA-AA-Arbeitsgruppe von 2011 auf eine mittlere oder hohe Wahrscheinlichkeit hindeuten, dass das Syndrom auf AD zurückzuführen ist
  3. MoCA 8 - 26 inklusive
  4. In der Lage sein, auf Englisch ausreichend zu lesen und zu schreiben, um alle Studienverfahren abzuschließen
  5. Geriatrische Depressionsskala
  6. Bereit und in der Lage, alle Prüfungen und Studienverfahren zu absolvieren
  7. Nicht schwanger, stillend oder im gebärfähigen Alter (Frauen müssen > 2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril sein)
  8. Studienpartner mit mindestens zwei Tagen pro Woche mit Kontakt zum Patienten, der bereit ist, den Patienten zu Besuchen zu begleiten und Partnerstudienformulare auszufüllen
  9. Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Tauroursodesoxycholsäure oder Phenylbutyrat
  10. Muss einen früheren Biomarker haben, der AD als zugrunde liegende Pathologie des kognitiven Rückgangs unterstützt, was Amyloid-PET, CSF-AD-Biomarker, FDG-PET oder vMRI-Scan umfassen kann
  11. Bei Cholinesterasehemmern und/oder Memantin bleiben die Dosen 3 Monate vor dem Ausgangswert stabil

Ausschlusskriterien:

  1. Jede ZNS-Erkrankung außer vermuteter AD, wie z. B. klinischer Schlaganfall, Gehirntumor, Normaldruckhydrozephalus, Multiple Sklerose, signifikantes Kopftrauma mit anhaltenden neurologischen kognitiven Defiziten oder Beschwerden, Parkinson-Krankheit, frontotemporale Demenz oder andere neurodegenerative Erkrankungen
  2. Abnormale Leberfunktion, definiert als AST und/oder ALT > 3 mal die Obergrenze des Normalwerts
  3. Niereninsuffizienz, definiert durch ein Serum-Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  4. Geschichte der Cholezystektomie oder Gallenerkrankung
  5. Klinisch signifikanter instabiler medizinischer Zustand (außer AD), der nach Ansicht des Standortprüfers ein Risiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde

  6. Jede Kontraindikation für MRT-Untersuchungen wie:

    1. Geschichte eines Herzschrittmachers oder Schrittmacherdrähte
    2. Metallische Partikel im Körper
    3. Gefäßclips im Kopf
    4. Prothetische Herzklappen
    5. Schwere Klaustrophobie, die die Teilnahme an einer Bildgebungsstudie beeinträchtigt
  7. Schwere aktive oder chronische psychiatrische Erkrankung (z. Depression, bipolare Störung, Zwangsstörung, Schizophrenie) innerhalb des Vorjahres vor Studienbeginn
  8. Jede signifikante neurologische Entwicklungsstörung
  9. Aktuelle Suizidgedanken oder Suizidversuche in der Vorgeschichte innerhalb von fünf Jahren nach dem Ausgangswert oder signifikante Änderung gegenüber dem Screening und dem Ausgangs-C-SSRS nach Ermessen des Standortprüfers
  10. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten zwei Jahre
  11. Jede signifikante systemische Erkrankung oder Erkrankung, die die Sicherheit oder Compliance der Studie nach Ermessen des Site Investigator beeinträchtigen könnte
  12. Laboranomalien bei B12, TSH oder anderen üblichen Laborparametern, die zu einer kognitiven Dysfunktion beitragen können
  13. Aktuelle Einnahme von Medikamenten mit psychoaktiven Eigenschaften, die die Wahrnehmung beeinträchtigen können (z. B. Anticholinergika, zentral wirkende Antihistaminika, Antipsychotika, sedierende Hypnotika, Anxiolytika)
  14. Die Verwendung von niedermolekularen Prüftherapien, die zur Behandlung von AD verwendet oder bewertet werden, ist ab drei Monaten (84 Tage) vor dem Baseline-Besuch und während der gesamten Studie verboten.
  15. Die Anwendung jeglicher Immuntherapie-Prüftherapie ist ab einem Jahr (365 Tage) vor dem Baseline-Besuch und während der gesamten Studie verboten.
  16. Verwendung anderer Prüfsubstanzen einen Monat (28 Tage) vor dem Baseline-Besuch und für die Dauer der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Geschmacksangepasstes Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Andere Namen:
  • Komparator
Aktiver Komparator: Aktiv (AMX0035)
AMX0035 zweimal täglich-eine Kombination aus Natriumphenylbutyrat (3G) und Taurursodiol (1G)
Arzneimittel: AMX0035
Kombinationstherapie von Pb und Turso
Andere Namen:
  • Natriumphenylbutyrat (Pb) und Taururodiol (Turso; auch als Tauroursodeoxycholsäure [Tudca]) bekannt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Behandlung mit Behandlungsbemerkung (Teees)
Zeitfenster: Von der ersten bis 24 Wochen
Vergleich zwischen der AMX0035 -Gruppe und dem Placebo der Anzahl der Teilnehmer mit Teees
Von der ersten bis 24 Wochen
Wirkung der Behandlung auf einen globalen statistischen zusammengesetzten Test von Kognition, Funktion und Neuroanatomie (GST)
Zeitfenster: 24 Wochen

Veränderung von der Basis in der GST (globaler statistischer Test, in dem drei für die Krankheitsverlauf relevante Maßnahmen (Kognition [Madcoms: Leichte/moderate Alzheimer -Verbundwert], Funktion [FAQ: Funktionsaktivitäten Fragebogen] und totales Hippocampusvolumen bei der Magnetresonanztomographie) für AMX0035 relativ zu PlacetoBoBe. Für Madcoms und FAQ zeigt eine höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis. Ein größeres Hippocampusvolumen ist besser und wurde daher umgekehrt, bevor sie normalisiert wurde. Jeder der drei wurde gegen die jeweiligen Basismittel und Standardabweichungen normalisiert. Der Mittelwert der drei normalisierten Bewertungen ist die endgültige GST. Ein höherer GST -Score weist auf ein schlechteres Ergebnis hin. Standardabweichungen über dem Mittelwert sind schlechter; Standardabweichungen unter dem Mittelwert sind besser.

Der erwartete Wert der GST zu Studienbeginn beträgt 0, da er der Mittelwert von drei Z-Scores ist, deren erwartete Werte zu Studienbeginn 0 sind. AD ist vielfältig und die GST wurde so konzipiert, dass sie für Änderungen in mehreren Dimensionen empfindlich sind.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einfluss der Behandlung auf die Wahrnehmung
Zeitfenster: 24 Wochen
Auswirkungen von AMX0035 auf klinische Symptome, gemessen anhand der Alzheimer -Krankheitserfassungsskala - Cognitive Subskal (ADAS -COG). Die Bewertung liegt im Bereich von 0 bis 90 mit einem höheren Wert, was auf eine größere kognitive Beeinträchtigung hinweist.
24 Wochen
Einfluss der Behandlung auf die Funktionsweise
Zeitfenster: 24 Wochen
Auswirkungen von AMX0035 auf den Fragebogen (FAQ) der Funktionsaktivitäten (FAQ). Die FAQ -Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 30 liegen, wobei höhere Punktzahlen weniger funktionelle Unabhängigkeit anzeigen.
24 Wochen
Auswirkung der Behandlung auf die Schwere der Demenz
Zeitfenster: 24 Wochen
Auswirkungen von AMX0035 auf die Dementia Schweregrad -Bewertungsskala (DSRS). Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 54 liegen, wobei höhere Punktzahlen einen größeren Schweregrad der Demenz hinweisen.
24 Wochen
Auswirkung der Behandlung auf kognitive Beeinträchtigungen
Zeitfenster: 24 Wochen
Auswirkungen von AMX0035 auf die MOCA -Ergebnisse der Montreal Cognitive Assessment (MOCA). Die MOCA -Werte können zwischen 0 und 30 liegen, wobei niedrigere Werte auf eine größere kognitive Beeinträchtigung hinweisen.
24 Wochen
Einfluss der Behandlung auf neuropsychiatrische Symptome
Zeitfenster: 24 Wochen
Einfluss von AMX0035 auf neuropsychiatrische Symptome, wie durch das neuropsychiatrische Inventar (NPI) bewertet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 36, wobei höhere Werte auf eine größere Schwere der Symptome hinweisen.
24 Wochen
Regionales Gehirnvolumen
Zeitfenster: 24 Wochen
Einfluss von AMX0035 auf die Niveaus der Hippocampus -Atrophie, die durch volumetrische Magnetresonanztomographie (VMRI) bewertet wird
24 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CSF-Biomarker
Zeitfenster: 6 Monate
Einfluss von AMX0035 auf CSF-Biomarker
6 Monate
Plasma-Biomarker
Zeitfenster: 6 Monate
Einfluss von AMX0035 auf Plasma-Biomarker
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Mitarbeiter

Alzheimer's Association
Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Ermittler

  • Studienleiter: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMX-8000

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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