Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og den biologiske aktivitet af AMX0035 til behandling af Alzheimers sygdom (PEGASUS)

Inklusionskriterier:

1. Alder 55-89, inklusive, mand eller kvinde
2. Diagnose af "sandsynlig Alzheimers sygdom" eller mild kognitiv svækkelse (amnestisk eller amnestisk plus andre) med biomarkører, der tyder på mellemliggende eller høj sandsynlighed for, at syndromet skyldes AD, ifølge 2011 NIA-AA Workgroup kriterier
3. MoCA 8 - 26 inklusive
4. Kunne læse og skrive på engelsk tilstrækkeligt til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer
5. Geriatrisk depressionsskala
6. Villig og i stand til at gennemføre alle vurderinger og studieprocedurer
7. Ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (kvinder skal være >2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
8. Studiepartner med mindst to dage om ugen med kontakt med patient, der er villig til at ledsage patienten til besøg og udfylde partnerundersøgelsesskemaer
9. Ingen kendt overfølsomhed over for Tauroursodeoxycholsyre eller phenylbutyrat
10. Skal have en tidligere biomarkør, der understøtter AD som den underliggende patologi for kognitiv tilbagegang, hvilket kunne omfatte amyloid PET, CSF AD biomarkører, FDG-PET eller vMRI-scanning
11. Ved behandling med kolinesterasehæmmer og/eller memantin er doser stabile i 3 måneder før baseline

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver CNS-sygdom, bortset fra mistanke om AD, såsom klinisk slagtilfælde, hjernetumor, hydrocephalus ved normalt tryk, dissemineret sklerose, betydelige hovedtraumer med vedvarende neurologiske kognitive mangler eller klager, Parkinsons sygdom, frontotemporal demens eller andre neurodegenerative sygdomme
2. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 3 gange den øvre normalgrænse
3. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
4. Anamnese med kolecystektomi eller galdesygdom
5. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra AD), som efter Site Investigator's mening ville udgøre en risiko for deltageren, hvis de skulle deltage i undersøgelsen

6. Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-undersøgelser såsom:

   1. Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
   2. Metalliske partikler i kroppen
   3. Vaskulære klip i hovedet
   4. Prostetiske hjerteklapper
   5. Alvorlig klaustrofobi, der hæmmer evnen til at deltage i en billeddiagnostisk undersøgelse
7. Større aktiv eller kronisk psykiatrisk sygdom (f. depression, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni) inden for det foregående år før baseline
8. Ethvert væsentligt neuroudviklingshandicap
9. Aktuelle selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg inden for fem år efter baseline eller væsentlig ændring i forhold til screeningen og baseline C-SSRS efter lokalitetsforskerens skøn
10. Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste to år
11. Enhver væsentlig systemisk sygdom eller medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller overensstemmelsen med undersøgelsen efter Site Investigator's skøn
12. Laboratorieabnormiteter i B12, TSH eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognitiv dysfunktion
13. Nuværende brug af medicin med psykoaktive egenskaber, der kan have en skadelig indvirkning på kognition (f.eks. antikolinergika, centralt virkende antihistaminer, antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika)
14. Anvendelse af enhver undersøgelsesterapi med små molekyler, der anvendes eller evalueres til behandling af AD, er forbudt fra tre måneder (84 dage) før baselinebesøget og under hele undersøgelsen.
15. Det er forbudt at bruge enhver forsøgsterapi med immunterapi fra et år (365 dage) før baselinebesøget og under hele undersøgelsen.
16. Brug af andre forsøgsmidler en måned (28 dage) før baselinebesøget og i forsøgets varighed.