Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og den biologiske aktivitet af AMX0035 til behandling af Alzheimers sygdom (PEGASUS)

4. marts 2025 opdateret af: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Fase II-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og målengagementet af AMX0035, en fast kombination af natriumphenylbutyrat og tauroursodeoxycholsyre til behandling af Alzheimers sygdom

Det foreslåede studie vil være et 24-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, multi-site, placebokontrolleret studie med frivillige med sen mild kognitiv svækkelse (MCI) eller tidlig demens på grund af Alzheimers sygdom (AD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et 24-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, multi-site, placebo-kontrolleret studie med frivillige med sen mild kognitiv svækkelse (MCI) eller tidlig demens på grund af Alzheimers sygdom (AD). Studiet er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, lægemiddelmålengagement og neurobiologiske effekter af behandling med AMX0035 over 24 uger. Studiet er designet til at give dyb fænotypeindsigt med det formål at demonstrere virkningerne af AMX0035 på mekanistiske mål for engagement og sygdomsbiologi. Undersøgelsen vil evaluere forskellige sygdomsrelevante markører og producere et informativt datasæt, der giver mulighed for evaluering og korrelation af billeddannelsesbaserede markører, neurobiologiske ændringer, funktionelle mål og kognitive resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32801
        • Clinical Neuroscience Solutions, Inc. - Orlando
      • Palmetto Bay, Florida, Forenede Stater, 33157
        • International Medical Investigational Centers (IMIC)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Stratford, New Jersey, Forenede Stater, 08084
        • Rowan University School of Osteopathic Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Memory Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Genesis Neuroscience Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

51 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 55-89, inklusive, mand eller kvinde
  2. Diagnose af "sandsynlig Alzheimers sygdom" eller mild kognitiv svækkelse (amnestisk eller amnestisk plus andre) med biomarkører, der tyder på mellemliggende eller høj sandsynlighed for, at syndromet skyldes AD, ifølge 2011 NIA-AA Workgroup kriterier
  3. MoCA 8 - 26 inklusive
  4. Kunne læse og skrive på engelsk tilstrækkeligt til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer
  5. Geriatrisk depressionsskala
  6. Villig og i stand til at gennemføre alle vurderinger og studieprocedurer
  7. Ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (kvinder skal være >2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
  8. Studiepartner med mindst to dage om ugen med kontakt med patient, der er villig til at ledsage patienten til besøg og udfylde partnerundersøgelsesskemaer
  9. Ingen kendt overfølsomhed over for Tauroursodeoxycholsyre eller phenylbutyrat
  10. Skal have en tidligere biomarkør, der understøtter AD som den underliggende patologi for kognitiv tilbagegang, hvilket kunne omfatte amyloid PET, CSF AD biomarkører, FDG-PET eller vMRI-scanning
  11. Ved behandling med kolinesterasehæmmer og/eller memantin er doser stabile i 3 måneder før baseline

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver CNS-sygdom, bortset fra mistanke om AD, såsom klinisk slagtilfælde, hjernetumor, hydrocephalus ved normalt tryk, dissemineret sklerose, betydelige hovedtraumer med vedvarende neurologiske kognitive mangler eller klager, Parkinsons sygdom, frontotemporal demens eller andre neurodegenerative sygdomme
  2. Unormal leverfunktion defineret som ASAT og/eller ALAT > 3 gange den øvre normalgrænse
  3. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  4. Anamnese med kolecystektomi eller galdesygdom
  5. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra AD), som efter Site Investigator's mening ville udgøre en risiko for deltageren, hvis de skulle deltage i undersøgelsen

  6. Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-undersøgelser såsom:

    1. Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
    2. Metalliske partikler i kroppen
    3. Vaskulære klip i hovedet
    4. Prostetiske hjerteklapper
    5. Alvorlig klaustrofobi, der hæmmer evnen til at deltage i en billeddiagnostisk undersøgelse
  7. Større aktiv eller kronisk psykiatrisk sygdom (f. depression, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni) inden for det foregående år før baseline
  8. Ethvert væsentligt neuroudviklingshandicap
  9. Aktuelle selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg inden for fem år efter baseline eller væsentlig ændring i forhold til screeningen og baseline C-SSRS efter lokalitetsforskerens skøn
  10. Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste to år
  11. Enhver væsentlig systemisk sygdom eller medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden eller overensstemmelsen med undersøgelsen efter Site Investigator's skøn
  12. Laboratorieabnormiteter i B12, TSH eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognitiv dysfunktion
  13. Nuværende brug af medicin med psykoaktive egenskaber, der kan have en skadelig indvirkning på kognition (f.eks. antikolinergika, centralt virkende antihistaminer, antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika)
  14. Anvendelse af enhver undersøgelsesterapi med små molekyler, der anvendes eller evalueres til behandling af AD, er forbudt fra tre måneder (84 dage) før baselinebesøget og under hele undersøgelsen.
  15. Det er forbudt at bruge enhver forsøgsterapi med immunterapi fra et år (365 dage) før baselinebesøget og under hele undersøgelsen.
  16. Brug af andre forsøgsmidler en måned (28 dage) før baselinebesøget og i forsøgets varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Smagsmatchet placebo
Medicin: Placebo
Placebo
Andre navne:
  • Komparator
Aktiv komparator: Aktiv (AMX0035)
AMX0035 to gange dagligt-en kombination af natriumphenylbutyrat (3G) og Taurursodiol (1G)
Medicin: AMX0035
Kombinationsterapi af PB og Turso
Andre navne:
  • Natriumphenylbutyrat (PB) og taurursodiol (Turso; også kendt som tauroursodeoxycholsyre [tudca])

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling af bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis til 24 uger
Sammenligning mellem AMX0035 -gruppen og placebo for antallet af deltagere med TEAE'er
Fra første dosis til 24 uger
Effekt af behandling på en global sammensat statistisk test af kognition, funktion og neuroanatomi (GST)
Tidsramme: 24 uger

Ændring fra baseline i GST (Global statistisk test, der kombinerer tre mål, der er relevante for sygdomsbanen (kognition [Madcoms: mild/moderat Alzheimers sygdom sammensat score], funktion [FAQ: funktionel aktiviteter spørgeskema], og total hippocampal volumen på magnetisk resonansafbildning)) for AMX0035 slægtning til placebo. For Madcoms og FAQ indikerer en højere score et værre resultat. Et større hippocampalvolumen er bedre, så det blev vendt, før det blev normaliseret. Hver af de tre blev normaliseret mod respektive baseline -midler og standardafvigelser. Gennemsnittet af de tre normaliserede score er den endelige GST. En højere GST -score indikerer et værre resultat. Standardafvigelser over gennemsnittet er værre; Standardafvigelser under gennemsnittet er bedre.

Den forventede værdi af GST ved baseline er 0, fordi det er gennemsnittet af tre Z-score, hvis forventede værdier ved baseline er 0. AD er mangefacetteret, og GST var designet til at være følsom over for ændringer i flere dimensioner.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af behandling på kognition
Tidsramme: 24 uger
Virkningen af ​​AMX0035 på kliniske symptomer målt ved Alzheimers sygdomsvurderingsskala - Kognitiv underskala (ADAS -COG). Scoring er i intervallet fra 0 til 90 med en højere score, der indikerer større kognitiv svækkelse.
24 uger
Effekt af behandling på funktionen
Tidsramme: 24 uger
Virkningen af ​​AMX0035 på funktionelle aktiviteter spørgeskema (FAQ) score. FAQ -samlet score kan variere fra 0 til 30, med højere score, der indikerer mindre funktionel uafhængighed.
24 uger
Effekt af behandling på demensens sværhedsgrad
Tidsramme: 24 uger
Virkningen af ​​AMX0035 på scoringer af Dementia Severity Rating Scale (DSR). Den samlede score kan variere fra 0 til 54, med højere score, der indikerer større sværhedsgrad af demens.
24 uger
Effekt af behandling på kognitiv svækkelse
Tidsramme: 24 uger
Virkningen af ​​AMX0035 på Montreal Cognitive Assessment (MOCA) scoringer. MOCA -scoringer kan variere fra 0 til 30, med lavere score, der indikerer større kognitiv svækkelse.
24 uger
Effekt af behandling på neuropsykiatriske symptomer
Tidsramme: 24 uger
Virkning af AMX0035 på neuropsykiatriske symptomer som vurderet af den neuropsykiatriske inventar (NPI). Den samlede score varierer fra 0 til 36, med højere score, hvilket indikerer en større sværhedsgrad af symptomer.
24 uger
Regional hjernevolumen
Tidsramme: 24 uger
Virkningen af ​​AMX0035 på niveauer af hippocampal atrofi, som vurderet ved volumetrisk magnetisk resonansafbildning (VMRI)
24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CSF biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Indvirkning af AMX0035 på CSF-biomarkører
6 måneder
Plasma biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
Indvirkning af AMX0035 på plasma biomarkører
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Association
Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Efterforskere

  • Studieleder: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

23. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMX-8000

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner