- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03548610
Eficácia e Segurança de um Scaffold Biológico Semeado com Nanofat na Cura de Defeitos Cirúrgicos de Membros Inferiores
Eficácia e segurança de um andaime biológico semeado com Nanofat na cicatrização de defeitos cirúrgicos de membros inferiores: um estudo randomizado e controlado
Grandes defeitos de espessura total da pele, como os resultantes de traumas, nevos congênitos grandes e gigantes, cicatrizes desfigurantes ou ressecção de tumores continuam sendo problemas clínicos importantes para pacientes e médicos. Retalhos e enxertos de pele representam o padrão atual de tratamento (SOC), mas muitas vezes apresentam limitações associadas à morbidade cirúrgica e à disponibilidade do local doador. Os investigadores vão inscrever 64 pacientes que tiveram seu câncer de pele removido cirurgicamente e requerem procedimento reconstrutivo, como retalho/enxerto de pele.
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de um andaime biológico semeado com nanogordura versus o SOC na cicatrização de defeitos cirúrgicos maiores (> 1,5 cm) envolvendo o membro inferior que não podem ser fechados por sutura direta e, portanto, precisam de um procedimento reconstrutivo como como retalho/enxerto de pele.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grandes defeitos de espessura total da pele, como os resultantes de traumas, nevos congênitos grandes e gigantes, cicatrizes desfigurantes ou ressecção de tumores continuam sendo problemas clínicos importantes para pacientes e médicos. Retalhos e enxertos de pele representam o padrão atual de tratamento (SOC), mas muitas vezes apresentam limitações associadas à morbidade cirúrgica e à disponibilidade do local doador. Para superar essas limitações, foram desenvolvidos autoenxertos epidérmicos em cultura constituídos por queratinócitos para fornecer pele autóloga suficiente. No entanto, o uso rotineiro desses autoenxertos epidérmicos cultivados foi dificultado pelo alto risco de abertura recorrente da ferida, fragilidade a longo prazo e aumento das taxas de contraturas cicatriciais.
Substitutos de pele dérmica manipulados por tecidos contendo camadas dérmicas complexas também foram desenvolvidos para produzir substitutos de pele grandes e quase naturais. Promovem a cicatrização e evitam a contratura cicatricial; no entanto, os tempos de cicatrização são longos, pois carecem dos componentes celulares e parácrinos ativos da cicatrização e, muitas vezes, precisam de um segundo procedimento cirúrgico tardio, um enxerto de pele de espessura parcial, para obter a epitelização completa.
O termo "nanofat enxerto" foi usado pela primeira vez por Tonnard et al. e constitui um rico reservatório de células precursoras regenerativas (incluindo células da fração vascular estromal, entre as quais células-tronco derivadas de tecido adiposo) com capacidades pró-angiogênicas. As muitas propriedades do nanogordura e da fração vascular estromal na cirurgia regenerativa e estética estão apenas sendo descobertas. Em particular, numerosos estudos in vitro e in vivo demonstraram a capacidade dessas células de se diferenciar em várias linhagens de células da pele. Além disso, eles são reconhecidos como uma poderosa fonte de regeneração tecidual devido à sua capacidade de secretar fatores parácrinos, iniciando o reparo tecidual e acelerando o fechamento da ferida pela regeneração da pele em vez da formação de cicatriz fibrótica.
Poucos relatos anedóticos documentaram a eficácia da fração vascular estromal em feridas agudas e crônicas. No entanto, nenhuma observação explorou a eficácia do nanofat na cicatrização de defeitos cirúrgicos. É digno de nota que a nanogordura é substancialmente mais fácil, rápida e notavelmente menos dispendiosa de obter quando comparada à fração vascular estromal isolada mecanicamente ou enzimaticamente. Atualmente, há uma notável falta de evidências randomizadas controladas na literatura internacional. Assim, isso representaria a mais abrangente e a primeira experiência controlada randomizada documentando o uso de nanofat para cicatrização de feridas.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- Mohs and Dermatologic Surgery Center, Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que precisam passar por uma intervenção cirúrgica resultando em defeitos cirúrgicos complexos dos membros inferiores que não podem ser fechados primariamente e, portanto, precisam de uma fase reconstrutiva
- Disposto a realizar todos os procedimentos do estudo, incluindo a coleta de nanogorduras do local do estômago
- Disposto a assinar um formulário de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- mulheres grávidas
- Quaisquer contra-indicações ao uso de nanofat ou scaffold de colágeno
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estrutura biológica semeada com Nanofat em defeito cirúrgico
Nanofat é obtido através de lipoaspiração de 10cc de gordura do abdome sob anestesia local tumescente moderada com solução salina.
O ponto de acesso da cânula é anestesiado por infiltração local de lidocaína.
O lipoaspirado é transformado em nanogordura pelo método Tonnard, após 3 minutos de decantação.
A aspiração é realizada usando uma cânula multifuros de 3 mm.
A margem da ferida + leito é tratada com injeções tópicas e locais de nanofat, depois coberta com um andaime biológico, cuja superfície inferior é embebida em nanofat; scaffold é fixado com curativos externos ou suturas reabsorvíveis; cobertura externa inclui filme de poliuretano e 3 camadas de curativos.
A aplicação tópica cria uma fina camada de nanogordura <1mm.
O scaffold (Puracol Plus) é deixado no local para integração com a pele ao redor, enquanto os curativos externos são trocados em 7 e 15 dias.
A área doadora de lipoaspirado precisa de compressão leve a moderada por 24 horas e remoção da sutura (se não for absorvida) em 7 dias.
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Nanofat-seeded scaffold biológico na cicatrização de defeitos cirúrgicos maiores (>1,5cm) envolvendo os membros inferiores
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Sem intervenção: Curativos padrão de cuidados
Imediatamente após a ressecção cirúrgica, cada paciente será tratado seguindo o SOC, portanto, com um retalho de pele local, ao invés de um enxerto de pele, com base na avaliação do cirurgião.
Suturas e moulage, se presentes, serão removidos em 7 dias e o paciente orientado a aplicar creme de silicone diariamente e protetor solar por 2 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na resposta de cicatrização ao tratamento (>95% curado na superfície por avaliação médica)
Prazo: 7 dias pós-operatório, 15 dias pós-operatório, 30 dias pós-operatório, 3 meses pós-operatório, 6 meses pós-operatório, 12 meses pós-operatório
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Um médico do estudo cego avaliará a área da superfície de cicatrização em cada visita.
Uma ferida é considerada "curada" quando cicatriza > 95% na superfície pela avaliação do médico.
Espera-se que as feridas no grupo de intervenção tenham cicatrização mais rápida em comparação com o grupo de tratamento padrão.
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7 dias pós-operatório, 15 dias pós-operatório, 30 dias pós-operatório, 3 meses pós-operatório, 6 meses pós-operatório, 12 meses pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na planimetria do histograma para o local cirúrgico
Prazo: 7 dias de pós-operatório, 15 dias de pós-operatório, 30 dias de pós-operatório, 3 meses de pós-operatório, 6 meses de pós-operatório, 12 meses de pós-operatório
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A planimetria do histograma é uma forma de avaliar objetivamente as mudanças na área da ferida ao longo do tempo.
É baseado na contagem de pixels de uma área irregular selecionada que é dividida pela contagem de pixels de 1cm^2 para encontrar um resultado em termos de cm^2 ou mm^2
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7 dias de pós-operatório, 15 dias de pós-operatório, 30 dias de pós-operatório, 3 meses de pós-operatório, 6 meses de pós-operatório, 12 meses de pós-operatório
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Resultados estéticos do local da cirurgia por médico cego Avaliação da Vancouver Scar Scale
Prazo: 3 meses de pós-operatório, 6 meses de pós-operatório
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Um médico que desconheça o grupo de tratamento em que o paciente se encontra irá auto-administrar a Vancouver Scar Scale (VSS), que documenta a mudança na aparência da cicatriz ao longo do tempo.
O VSS varia de 0 (resultado mais desejável) a 13 (resultado menos desejável), assim, uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado e uma pontuação mais alta é considerada um pior resultado.
O VSS consiste em quatro subescalas, com cada subescala relatando um valor.
A "subescala de pigmentação" varia de 0 (pigmentação normal) a 2 (hiperpigmentação); a "subescala de vascularização" varia de 0 (aparência normal) a 3 (aparência roxa); a "subescala de flexibilidade" varia de 0 (flexibilidade normal) a 5 (contratura); e a "subescala de altura" varia de 0 (normal [plana]) a 3 (>5mm).
As pontuações das subescalas são totalizadas para fornecer uma pontuação geral da avaliação do VSS.
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3 meses de pós-operatório, 6 meses de pós-operatório
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O sujeito do estudo completa a Escala de Avaliação de Cicatrizes do Paciente
Prazo: 3 meses de pós-operatório, 6 meses de pós-operatório
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Os indivíduos serão solicitados a preencher uma Escala Visual Analógica (Escala de Avaliação de Cicatrizes do Paciente, PSAS) para avaliação da cicatriz para avaliar como eles acham que o local da ferida parece cosmeticamente em comparação com a pele normal e quaisquer queixas sobre o quão doloroso é o local e como ele coça sentimentos.
Cada questão varia de 1 (sem queixas de coceira ou dor/como pele normal) a 10 (pior coceira ou dor imaginável/muito diferente da pele normal).
O PSAS varia de 6 (pontuação do melhor resultado) a 66 (pontuação do pior resultado), portanto, uma pontuação mais baixa é considerada um melhor resultado e uma pontuação mais alta é considerada um pior resultado.
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3 meses de pós-operatório, 6 meses de pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chrysalyne D Schmults, MD, MSCE, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tonnard P, Verpaele A, Peeters G, Hamdi M, Cornelissen M, Declercq H. Nanofat grafting: basic research and clinical applications. Plast Reconstr Surg. 2013 Oct;132(4):1017-1026. doi: 10.1097/PRS.0b013e31829fe1b0.
- Klar AS, Zimoch J, Biedermann T. Skin Tissue Engineering: Application of Adipose-Derived Stem Cells. Biomed Res Int. 2017;2017:9747010. doi: 10.1155/2017/9747010. Epub 2017 Feb 27.
- Cervelli V, Gentile P, De Angelis B, Calabrese C, Di Stefani A, Scioli MG, Curcio BC, Felici M, Orlandi A. Application of enhanced stromal vascular fraction and fat grafting mixed with PRP in post-traumatic lower extremity ulcers. Stem Cell Res. 2011 Mar;6(2):103-11. doi: 10.1016/j.scr.2010.11.003. Epub 2010 Nov 30.
- You HJ, Han SK. Cell therapy for wound healing. J Korean Med Sci. 2014 Mar;29(3):311-9. doi: 10.3346/jkms.2014.29.3.311. Epub 2014 Feb 27.
- Konstantinow A, Arnold A, Djabali K, Kempf W, Gutermuth J, Fischer T, Biedermann T. Therapy of ulcus cruris of venous and mixed venous arterial origin with autologous, adult, native progenitor cells from subcutaneous adipose tissue: a prospective clinical pilot study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Dec;31(12):2104-2118. doi: 10.1111/jdv.14489. Epub 2017 Sep 4.
- Brett E, Chung N, Leavitt WT, Momeni A, Longaker MT, Wan DC. A Review of Cell-Based Strategies for Soft Tissue Reconstruction. Tissue Eng Part B Rev. 2017 Aug;23(4):336-346. doi: 10.1089/ten.TEB.2016.0455. Epub 2017 Apr 27.
- Klinger A, Kawata M, Villalobos M, Jones RB, Pike S, Wu N, Chang S, Zhang P, DiMuzio P, Vernengo J, Benvenuto P, Goldfarb RD, Hunter K, Liu Y, Carpenter JP, Tulenko TN. Living scaffolds: surgical repair using scaffolds seeded with human adipose-derived stem cells. Hernia. 2016 Feb;20(1):161-70. doi: 10.1007/s10029-015-1415-0. Epub 2015 Nov 6.
- Uyulmaz S, Sanchez Macedo N, Rezaeian F, Giovanoli P, Lindenblatt N. Nanofat Grafting for Scar Treatment and Skin Quality Improvement. Aesthet Surg J. 2018 Mar 14;38(4):421-428. doi: 10.1093/asj/sjx183.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018P001086
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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