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Efeito da terapia profilática com TKI pós-transplantes em Ph+ ALL submetidos alo-HSCT com MRD positivo pré-transplantes

8 de agosto de 2018 atualizado por: Qifa Liu, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Efeito da Terapia Profilática com Inibidores de Tirosina Quinase Pós-transplantes em Leucemia Linfoblástica Aguda com Cromossomo Filadélfia Positivo Submetidos a Alo-HSCT com Doença Residual Mínima Positiva Pré-transplantes

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) na primeira remissão completa precoce melhora os resultados a longo prazo para a leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+ ALL). A recaída continua a ser uma das principais causas de falha do tratamento, mesmo após o alo-HSCT. A prevenção da recidiva é essencial para melhorar o resultado da Ph+ ALL. Nosso ensaio clínico anterior (ID: NCT01883219) demonstrou que a administração preventiva de inibidores de tirosina quinase (TKIs) com base na doença residual mínima (MRD) e mutação BCR-ABL após alo-HSCT pode reduzir a incidência de recaídas e melhorar a sobrevida de pacientes com Ph+ TUDO. Além disso, nosso resultado sugere que Ph+ ALL com MRD positivo pré-transplantes tiveram a maior taxa de recidiva de biologia molecular. Neste estudo, avaliaremos a segurança e eficácia da terapia profilática com TKI pós-transplantes em Ph+ ALL submetidos a alo-HSCT com MRD positivo pré-transplantes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) na primeira remissão completa precoce melhora os resultados a longo prazo para a leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+ ALL). A recaída continua a ser uma das principais causas de falha do tratamento, mesmo após o alo-HSCT. No geral, os pacientes com recaída têm um prognóstico sombrio, apesar do tratamento de resgate com TKIs. A prevenção da recidiva é essencial para melhorar o resultado da Ph+ ALL. As estratégias para prevenir a recaída incluem o uso de inibidores de tirosina quinase (TKIs), infusões de linfócitos de doadores (DLI), CAR-T e assim por diante. Atualmente, a utilidade da administração de TKIs pós-transplantes é controversa. Nosso ensaio clínico anterior (ID: NCT01883219) demonstrou que a administração preventiva de TKI com base na doença residual mínima (MRD) e mutação BCR-ABL após alo-HSCT pode reduzir a incidência de recaídas e melhorar a sobrevida de pacientes com Ph+ ALL. Além disso, descobrimos que 58% Ph+ ALL com MRD positivo pré-transplantes seriam MRD positivos pós-transplantes, enquanto apenas 11,4% Ph+ ALL com MRD negativos pré-transplantes seriam MRD positivos pós-transplantes, sugerindo que Ph+ ALL com MRD positivo pré-transplante transplantes tiveram a maior taxa de recidiva de biologia molecular. Neste estudo, avaliaremos a segurança e eficácia da terapia profilática com TKI pós-transplantes em Ph+ ALL submetidos a alo-HSCT com MRD positivo pré-transplantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

82

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Recrutamento
        • Department of Hematology,Nanfang Hospital, Southern Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade do paciente de 14 a 65 anos
  • Ph+ ALL submetida a alo-HSCT com MRD positivo pré-transplantes
  • Sobrevida > 30 dias pós-transplantes
  • MRD negativo no dia +30 pós-transplantes

Critério de exclusão:

  • Ph+ ALL submetida a alo-HSCT com MRD negativo pré-transplantes
  • Sobrevida < 30 dias pós-transplantes
  • MRD positivo no dia +30 pós-transplantes
  • Qualquer anormalidade em um sinal vital (por exemplo, frequência cardíaca, frequência respiratória ou pressão arterial)
  • Pacientes com quaisquer condições não adequadas para o estudo (decisão dos investigadores)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia Profilática TKI
O tratamento com TKI profilático será iniciado do dia +30 ao +60 pós-transplante. O TKI foi selecionado de acordo com os resultados da mutação da região ABL quinase.
O TKI foi selecionado de acordo com os resultados da mutação da região ABL quinase. Imatinibe foi iniciado na dose de 200mg/dia, dasatinibe na dose de 50mg/dia e ponatinibe na dose de 30mg/dia. Em seguida, aumente gradualmente a dosagem de TKI e aumente para a dose terapêutica em um mês. A duração do TKI foi de 180 dias.
Sem intervenção: Sem terapia com TKI
TKI profilático não será administrado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral (OS)
Prazo: 2 anos
o tempo desde a data do transplante até a morte ou o último dia de acompanhamento
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recaída
Prazo: 2 anos
a taxa de recaída cumulativa de leucemia
2 anos
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 2 anos
o tempo desde a data do transplante até a recaída ou morte ou o último dia de acompanhamento
2 anos
Efeitos adversos da terapia TKI
Prazo: 2 anos
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento e efeitos adversos específicos, incluindo retenção de líquidos, diarreia, dor de cabeça, náusea, erupção cutânea, dispneia, sangramento, fadiga, dor musculoesquelética, infecção, vômito, tosse, dor abdominal e febre.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

10 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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