Um estudo para avaliar a farmacocinética do ACT-541468 em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada e grave

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) na triagem.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia -1. Eles devem usar de forma consistente e correta (desde a triagem, durante todo o estudo e por pelo menos um mês após a última ingestão do tratamento do estudo) um método contraceptivo altamente eficaz, ser sexualmente inativo ou ter um parceiro vasectomizado.
• Mulheres sem potencial para engravidar.
• Índice de massa corporal de 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.

• Para indivíduos saudáveis: Função renal normal confirmada por uma depuração de creatinina na triagem de acordo com Cockroft e Gault ajustada para a idade de:

  1. ≥ 80 mL/min/1,73 m2 para indivíduos ≤ 50 anos de idade.
  2. ≥ 70 mL/min/1,73 m2 para indivíduos de 51 a 60 anos de idade.
  3. ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos de 61 a 75 anos de idade.

• Para indivíduos com insuficiência hepática: Grau de insuficiência hepática devido à cirrose hepática de acordo com a classificação de Child-Pugh:

  1. Grupo A: Insuficiência hepática leve, escore de Child-Pugh 5-6.
  2. Grupo B: Insuficiência hepática moderada, escore de Child-Pugh 7-9.
  3. Grupo C: Insuficiência hepática grave, pontuação de Child-Pugh 10-15.

Critério de exclusão:

• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• Para indivíduos com insuficiência hepática: Histórico de distúrbios médicos ou cirúrgicos importantes que, na opinião do investigador, possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo, exceto aqueles relacionados à cirrose hepática (apendicectomia e herniotomia permitida, colecistectomia não permitida).

• Para indivíduos saudáveis:

  1. História de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
  2. História relevante de desmaio, colapso, síncope, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.