Uno studio per valutare la farmacocinetica di ACT-541468 in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata e grave

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) allo screening.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno -1. Devono utilizzare in modo coerente e corretto (dallo screening, durante l'intero studio e per almeno un mese dopo l'ultima assunzione del trattamento in studio) un metodo contraccettivo altamente efficace, essere sessualmente inattivi o avere un partner vasectomizzato.
• Donne in età non fertile.
• Indice di massa corporea da 18,0 a 35,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.

• Per soggetti sani: funzione renale normale confermata da una clearance della creatinina allo screening secondo Cockroft e Gault aggiustata per l'età di:

  1. ≥ 80 ml/min/1,73 m2 per soggetti ≤ 50 anni di età.
  2. ≥ 70 mL/min/1,73 m2 per soggetti di età compresa tra 51 e 60 anni.
  3. ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti di età compresa tra 61 e 75 anni.

• Per i soggetti con compromissione epatica: Grado di compromissione della funzionalità epatica dovuta a cirrosi epatica secondo la classificazione di Child-Pugh:

  1. Gruppo A: lieve compromissione epatica, punteggio Child-Pugh 5-6.
  2. Gruppo B: compromissione epatica moderata, punteggio Child-Pugh 7-9.
  3. Gruppo C: grave compromissione epatica, punteggio Child-Pugh 10-15.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
• Per i soggetti con compromissione epatica: storia di gravi disturbi medici o chirurgici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio ad eccezione di quelli correlati alla cirrosi epatica (appendicectomia ed erniotomia consentita, colecistectomia non consentita).

• Per soggetti sani:

  1. Storia di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening.
  2. Storia rilevante di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.