Eficácia e segurança do DS107 administrado por via oral em pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do DS107 administrado por via oral em pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e segurança do DS107 (2g) administrado por via oral versus placebo no tratamento da Dermatite Atópica (DA) moderada a grave.
As cápsulas orais de DS107/Placebo serão administradas por 16 semanas. O estudo envolverá aproximadamente 220 indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo envolve uma comparação de 2g de DS107 com placebo, administrado por via oral uma vez ao dia por um total de 16 semanas. Os pacientes serão randomizados para um dos dois braços de tratamento em uma proporção de 1:1.
O endpoint primário será o vIGA (Validated Investigator's Global Assessment) e EASI (Eczema Area and Severity Index). Outros endpoints incluem vIGA, EASI, SCORAD, BSA (Body Surface Area) e NRS (Numeric Rating Scale).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha
- DS Investigational Site 203
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Berlin, Alemanha
- DS Investigational Site 202
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Berlin, Alemanha
- DS Investigational Site 208
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Dresden, Alemanha
- DS Investigational Site 204
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Essen, Alemanha
- DS Investigational Site 206
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Frankfurt, Alemanha
- DS Investigational Site 201
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Gera, Alemanha
- DS Investigational Site 207
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Leipzig, Alemanha
- DS Investigational Site 211
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Luebeck, Alemanha
- DS Investigational Site 205
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Mainz, Alemanha
- DS Investigational Site 210
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Münster, Alemanha
- DS Investigational Site 214
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Rostock, Alemanha
- DS Investigational Site 212
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35209
- DS Investigational Site 524
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California
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
- DS Investigational Site 528
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- DS Investigational Site 502
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San Diego, California, Estados Unidos, 92108
- DS Investigational Site 504
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- DS Investigational Site 505
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- DS Investigational Site 516
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- DS Investigational Site 501
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- DS Investigational Site 517
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33122
- DS Investigational Site 527
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- DS Investigational Site 510
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- DS Investigational Site 512
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
- DS Investigational Site 514
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- DS Investigational Site 513
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Michigan
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Troy, Michigan, Estados Unidos, 48084
- DS Investigational Site 519
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- DS Investigational Site 511
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Oregon
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Grants Pass, Oregon, Estados Unidos, 97527
- DS Investigational Site 526
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- DS Investigational Site 521
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
- DS Investigational Site 525
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76011
- DS Investigational Site 509
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- DS Investigational Site 506
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Cypress, Texas, Estados Unidos, 77433
- DS Investigational Site 508
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78213
- DS Investigational Site 507
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Utah
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Orem, Utah, Estados Unidos, 84058
- DS Investigative Site 529
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84117
- DS Investigative Site 530
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23224
- DS Investigational Site 523
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Wisconsin
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Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53144
- DS Investigational Site 518
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Jūrmala, Letônia
- DS Investigational Site 304
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Riga, Letônia
- DS Investigational Site 301
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Riga, Letônia
- DS Investigational Site 302
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Riga, Letônia
- DS Investigational Site 303
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Riga, Letônia
- DS Investigational Site 305
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Gdańsk, Polônia
- DS Investigational Site 406
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Poznań, Polônia
- DS Investigational Site 403
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Warsaw, Polônia
- DS Investigational Site 405
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Warsaw, Polônia
- DS Investigational Site 407
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Wrocław, Polônia
- DS Investigational Site 401
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Łódź, Polônia
- DS Investigational Site 402
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Graz, Áustria
- DS Investigational Site 101
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico clinicamente confirmado de DA ativa de acordo com os critérios de consenso da Academia Americana de Dermatologia que estiveram presentes por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem.
- Pacientes com DA moderada a grave no início do estudo, conforme definido por uma pontuação da Escala de Avaliação Global do Investigador Validado para Dermatite Atópica (vIGA-ADTM) de 3 ou 4 no início.
- Pacientes com pontuação no Índice de Área e Gravidade de Eczema (EASI) ≥16 na triagem e no início do estudo.
- Pacientes com DA cobrindo no mínimo 10% da Área de Superfície Corporal (ASC) no início do estudo.
- Pacientes com pior pontuação na escala numérica de coceira (NRS) em um dia ≥4 (em NRS de 11 pontos) na triagem e nas visitas iniciais.
- Pacientes cujos achados laboratoriais clínicos pré-estudo não interferiram em sua participação no estudo, na opinião do investigador.
- Pacientes que puderam e desejaram interromper todos os tratamentos atuais para DA durante o estudo (exceto para emolientes permitidos).
- Pacientes que estavam em uma dose estável de um emoliente brando por pelo menos 7 dias antes da linha de base.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos no dia da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
- Pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar tiveram que usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes ou ter um parceiro esterilizado durante o estudo.
- História recente (dentro de 6 meses antes da consulta de triagem) de resposta inadequada ao tratamento com medicamentos tópicos ou para quem os tratamentos tópicos eram clinicamente desaconselháveis (por exemplo, devido a efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança).
- Pacientes que conseguiram se comunicar bem com o investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e entender e assinar o consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer atividades ou procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com outras condições de pele que possam interferir no diagnóstico e/ou avaliação da DA (como psoríase ou infecções atuais virais, bacterianas e fúngicas da pele), conforme avaliado pelo investigador.
Pacientes que usaram tratamentos sistêmicos que poderiam afetar a DA menos de 4 semanas antes da visita inicial (dia 0), por ex. retinóides, metotrexato, ciclosporina, hidroxicarbamida (hidroxiureia), azatioprina e corticosteroides orais/injetáveis.
Corticosteróides intranasais e corticosteróides inalatórios para condições médicas estáveis foram permitidos.
- Pacientes com exposição prévia ao DS107.
- Pacientes que usaram qualquer tratamento medicamentoso tópico para DA (exceto emolientes) duas semanas antes do início do tratamento/linha de base (dia 0), incluindo, entre outros, corticosteroides tópicos, inibidores de calcineurina, alcatrões, alvejantes, antimicrobianos e banhos de alvejantes.
- Pacientes que usaram emolientes contendo ureia, ceramidas ou ácido hialurônico menos de 12 semanas antes da linha de base (dia 0).
- Pacientes que tiveram exposição excessiva ao sol, usaram cabines de bronzeamento ou outras fontes de luz ultravioleta (UV) quatro semanas antes da linha de base (dia 0) e/ou planejavam uma viagem para um clima ensolarado ou usar cabines de bronzeamento ou outras fontes de UV entre triagem e visitas de acompanhamento.
- Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer substância do DS107 ou cápsulas de placebo.
- Pacientes com histórico de hipersensibilidade a soja ou lecitina de soja.
- Pacientes que tiveram uma contagem de leucócitos ou contagem diferencial de leucócitos fora do intervalo de referência normal na triagem.
- Pacientes que apresentavam qualquer condição médica controlada ou não controlada clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria na interpretação dos resultados do estudo.
- Pacientes com comprometimento clinicamente significativo da função renal ou hepática.
- Pacientes com doenças cardiovasculares, neurológicas, malignas, psiquiátricas, respiratórias ou hipertensivas não controladas, bem como diabetes não controlada e artrite por flúor ou qualquer outra doença que, na opinião do investigador, provavelmente interferiria na conclusão do estudo.
- Pacientes com doenças infecciosas ativas (por exemplo, hepatite B, hepatite C ou doença avançada secundária à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana).
- Pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo na opinião do investigador no último ano antes da linha de base (Dia 0).
- Pacientes que participaram de qualquer outro estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de administração do tratamento do estudo.
Pacientes que receberam tratamento com biológicos da seguinte forma:
Quaisquer agentes depletores de células, incluindo, entre outros, rituximabe: dentro de 6 meses antes da consulta de triagem ou até que a contagem de linfócitos volte ao normal, o que for mais longo. b. Outros biológicos que influenciam a proliferação celular: dentro de 6 meses antes da consulta de triagem. c. Dupilumabe ou outros anticorpos monoclonais dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 16 semanas antes da consulta inicial, o que for mais longo.
- Pacientes que estavam grávidas, planejando gravidez, amamentando e/ou não desejavam usar métodos contraceptivos adequados (conforme especificado no Critério de inclusão 10) durante o estudo.
- Pacientes, na opinião do investigador, não adequados para participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 2g Oral DS107
2g DS107 (4 cápsulas DS107) administrado uma vez ao dia por 16 semanas
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Cápsula DS107
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (4 cápsulas de placebo) administrado por via oral uma vez ao dia por 16 semanas
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Cápsula de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes que atingiram uma escala de avaliação global validada pelo investigador para pontuação de dermatite atópica de 0 ou 1 e uma diminuição de pelo menos 2 pontos em vIGA-ADTM na população tratada em comparação com a população placebo desde a linha de base na semana 16.
Prazo: 16 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram uma pontuação da Escala de Avaliação Global do Investigador Validado para Dermatite Atópica (vIGA-ADTM) de 0 (claro) ou 1 (quase claro) e uma diminuição de pelo menos 2 pontos em vIGA-ADTM na população tratada em comparação com a população placebo de Linha de base na Semana 16 usando GLMM. A escala vIGA-ADTM concede uma pontuação de 0-4 com base em uma escala de gravidade de 5 pontos de doença clara a grave (0 = clara, 1 = quase limpa, 2 = doença leve, 3 = moderada doença, 4 = doença grave).
A escala usa características clínicas de eritema, infiltração, papulação e exsudação/crostas como diretrizes de pontuação para a avaliação geral da gravidade.
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16 semanas
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Proporção de pacientes que atingiram EASI-75 na população tratada em comparação com a população placebo na semana 16.
Prazo: 16 semanas
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Proporção de pacientes que alcançaram EASI-75 (≥75% de melhora desde a linha de base) na população tratada em comparação com a população placebo na Semana 16 usando GLMM.
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes que atingiram uma pontuação de vIGA-ADTM de 0 ou 1 e uma diminuição de pelo menos 2 pontos em vIGA-ADTM na população tratada em comparação com a população de placebo desde o início até a semana 4, 8, 12, 18 e 20.
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 18 e Semana 20.
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Proporção de pacientes que alcançaram uma pontuação da Avaliação Global do Investigador Validado para Dermatite Atópica (vIGA-ADTM) de 0 (claro) ou 1 (quase claro) e uma diminuição de pelo menos 2 pontos em vIGA-ADTM na população tratada em comparação com a população placebo desde a linha de base para a Semana 4, 8, 12, 18 e 20 e a mudança na proporção de pacientes da Semana 16 para a Semana 18 e 20. A escala vIGA-ADTM concede uma pontuação de 0-4 com base em uma escala de gravidade de 5 pontos de doença clara a grave (0 = clara, 1 = quase limpa, 2 = doença leve, 3 = doença moderada, 4 = doença grave) . A escala usa características clínicas de eritema, infiltração, papulação e exsudação/crostas como diretrizes de pontuação para a avaliação geral da gravidade. |
Baseline, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 18 e Semana 20.
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Proporção de pacientes que alcançaram EASI-75 (melhoria ≥75% desde a linha de base) na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 18 e 20
Prazo: Baseline, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 18 e Semana 20.
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Proporção de pacientes que atingiram EASI-75 (≥75% de melhora na área de eczema e índice de gravidade da linha de base) na população tratada em comparação com a população de placebo nas semanas 4, 8, 12, 18 e 20 O EASI quantifica a gravidade da DA de um paciente com base em ambos gravidade da lesão e o percentual de BSA afetado.
O EASI é uma pontuação composta variando de 0 a 72 que leva em consideração o grau de eritema, endurecimento/papulações, escoriação e liquenificação (cada um pontuado de 0 a 3 separadamente, meios pontos são permitidos) para cada uma das quatro regiões do corpo, com ajuste para o percentual de BSA envolvido para cada região do corpo e para a proporção da região do corpo para todo o corpo.
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Baseline, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 18 e Semana 20.
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Mudança da linha de base na pontuação da escala de avaliação global validada do investigador para dermatite atópica (vIGA-ADTM) na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16, 18 e 20.
Prazo: 20 semanas
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A escala Validated Global Investigator Assessment for Atopic Dermatitis (vIGA-AD) concede uma pontuação de 0-4 com base em uma escala de gravidade de 5 pontos, de doença clara a grave (0 = limpa, 1 = quase limpa, 2 = doença leve, 3 = doença moderada, 4 = doença grave).
A escala usa características clínicas de eritema, infiltração, papulação e exsudação/crostas como diretrizes de pontuação para a avaliação geral da gravidade.
Uma diminuição na escala Validated Global Investigator Assessment indica um resultado positivo para o participante.
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20 semanas
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Alteração da linha de base em EASI na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16, 18 e 20.
Prazo: Semana 20
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Alteração da linha de base no índice de área e gravidade do eczema (EASI) na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16, 18 e 20. O EASI quantifica a gravidade da dermatite atópica (AD) de um paciente com base na gravidade da lesão e na porcentagem da área de superfície corporal (BSA) afetada. O EASI é uma pontuação composta que varia de 0 (nenhuma gravidade da lesão) a 72 (lesões graves) que leva em consideração o grau de eritema, endurecimento/papulações, escoriação e liquenificação (cada um pontuado de 0 a 3 separadamente, meios pontos são permitidos ) para cada uma das quatro regiões do corpo, com ajuste para a porcentagem de Área de Superfície Corporal (BSA) envolvida para cada região do corpo e para a proporção da região do corpo para todo o corpo. A gravidade de cada sinal é avaliada usando uma escala de 4 pontos (meios pontos são permitidos):
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Semana 20
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Mudança desde a linha de base na pior NRS de coceira na população tratada em comparação com a população placebo até a semana 4, 8, 12, 16, 18.
Prazo: Semana 18
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Mudança da linha de base na pior escala de classificação numérica de coceira (NRS) na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16 e 18. A gravidade do prurido relacionado à dermatite atópica (DA) foi autoavaliada pelos pacientes diariamente usando o NRS.
Os pacientes foram solicitados a estimar a intensidade do prurido pior nas 24 horas anteriores.
O Pruritus NRS é uma ferramenta de avaliação de pergunta única que foi usada para avaliar a pior coceira do paciente como resultado da DA nas 24 horas anteriores.
Os pacientes pontuarão seu prurido devido à DA em uma escala de 0 a 10, com 0 indicando ausência de coceira e 10 indicando a pior coceira imaginável.
Os pacientes completarão a escala de classificação diariamente, começando na triagem até a última visita do estudo.
Uma diminuição na NRS de pior coceira indica um resultado positivo para o participante.
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Semana 18
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Proporção de pacientes que alcançaram uma redução de pelo menos 3 pontos na pior NRS de coceira na população tratada em comparação com a população placebo desde o início até a semana 4, 8, 12, 16, 18 e 20.
Prazo: Semana 20
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Proporção de pacientes que alcançaram uma redução de pelo menos 3 pontos na pior escala numérica de coceira (NRS) na população tratada em comparação com a população placebo desde o início até a semana 4, 8, 12, 16, 18 e 20. O Pruritus NRS é uma ferramenta de avaliação de pergunta única que será usada para avaliar a pior coceira do paciente como resultado da DA nas 24 horas anteriores. Os pacientes pontuam seu prurido devido à DA em uma escala de 0 a 10, com 0 (sem coceira) e 10 (pior coceira imaginável). Os pacientes completarão a escala de classificação diariamente, começando na triagem até a última visita do estudo. |
Semana 20
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Proporção de pacientes que atingiram uma redução de pelo menos 4 pontos na NRS de pior coceira na população tratada em comparação com a população de placebo desde o início até a semana 4, 8, 12, 16, 18 e 20,
Prazo: Semana 20
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Proporção de pacientes que atingiram uma diminuição de pelo menos 4 pontos na Escala de Avaliação Numérica (NRS) de pior coceira na população tratada em comparação com a população placebo desde o início até a Semana 4, 8, 12, 16, 18 e 20.
A gravidade do prurido relacionado à dermatite atópica (DA) foi autoavaliada pelos pacientes diariamente usando o NRS.
Os pacientes foram solicitados a estimar a intensidade do prurido pior nas 24 horas anteriores.
O Pruritus NRS é uma ferramenta de avaliação de pergunta única usada para avaliar a pior coceira do paciente como resultado da DA nas 24 horas anteriores.
Os pacientes pontuarão seu prurido devido à DA em uma escala de 0 a 10, com 0 indicando ausência de coceira e 10 indicando a pior coceira imaginável.
Os pacientes completaram a escala de classificação diariamente, começando na triagem até a última visita do estudo.
Uma diminuição na NRS de pior coceira indica um resultado positivo para o participante.
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Semana 20
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Proporção de pacientes que alcançaram EASI-50 (melhoria ≥50% desde a linha de base) na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16, 18 e 20.
Prazo: Semana 20
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Proporção de pacientes que atingiram EASI-50 (≥50% de melhora na área do eczema e índice de gravidade desde a linha de base) na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16, 18 e 20. O EASI é uma pontuação composta variando de 0 a 72 que leva em consideração o grau de eritema, endurecimento/papulações, escoriações e liquenificação (cada um pontuado de 0 a 3 separadamente, meios pontos são permitidos) para cada uma das quatro regiões do corpo, com ajuste para a porcentagem de Área de Superfície Corporal (BSA) envolvida para cada região do corpo e para a proporção da região do corpo para o corpo todo. A gravidade de cada sinal é avaliada usando uma escala de 4 pontos (meios pontos são permitidos):
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Semana 20
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Alteração da linha de base na área de superfície corporal afetada pela DA na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16, 18.
Prazo: Semana 18
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Mudança da linha de base na área de superfície corporal (BSA) afetada pela DA na população tratada em comparação com a população placebo para as semanas 4, 8, 12, 16, 18.
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Semana 18
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Alteração da linha de base na pontuação SCORing de dermatite atópica (SCORAD) na população tratada em comparação com a população placebo nas semanas 4, 8, 12, 16, 18.
Prazo: 18 semanas
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O sistema de classificação SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) foi desenvolvido pela European Task Force on Atopic Dermatitis e tem sido uma ferramenta padrão para avaliar a gravidade da dermatite atópica (DA) em estudos clínicos. Seis itens (eritema, edema/papulações, exsudação/crostas, escoriação, liquenificação e ressecamento) serão selecionados para avaliar a gravidade da DA. A intensidade de cada item é graduada usando uma escala de 4 pontos:
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18 semanas
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) e Eventos Adversos Graves (SAEs).
Prazo: 20 semanas
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes de Tratamento (TEAEs) e Eventos Adversos Graves (SAEs) no Conjunto de Análise de Segurança.
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Markus Weissbach, MD, DS Biopharma
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DS107G-05-AD3
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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