Werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende DS107 bij volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een klinisch bevestigde diagnose van actieve AD volgens de American Academy of Dermatology Consensus Criteria die minstens 6 maanden vóór het screeningsbezoek aanwezig waren.
2. Patiënten met matige tot ernstige AD bij baseline, zoals gedefinieerd door een Validated Investigator Global Assessment Scale for Atopic Dermatitis (vIGA-ADTM)-score van 3 of 4 bij baseline.
3. Patiënten met een Eczema Area and Severity Index (EASI)-score van ≥16 bij screening en baseline.
4. Patiënten met AD die bij baseline minimaal 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken.
5. Patiënten met een ergste jeuk Numeric Rating Scale (NRS) scoren op een dag van ≥4 (op 11-punts NRS) bij de screening en baseline-bezoeken.
6. Patiënten bij wie de klinische laboratoriumbevindingen voorafgaand aan het onderzoek hun deelname aan het onderzoek niet in de weg stonden, naar de mening van de onderzoeker.
7. Patiënten die tijdens het onderzoek alle huidige behandelingen voor AD konden en wilden stopzetten (behalve toegestane verzachtende middelen).
8. Patiënten die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de baseline een stabiele dosis van een neutraal verzachtend middel gebruikten.
9. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
10. Vrouwelijke patiënten en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moesten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken of een gesteriliseerde partner hebben voor de duur van het onderzoek.
11. Recente geschiedenis (binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op behandeling met lokale medicatie of voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden waren (bijvoorbeeld vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's).
12. Patiënten die goed met de onderzoeker konden communiceren, de vereisten van de studie begrepen en naleefden, en de schriftelijke geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekenden voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten of procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere huidaandoeningen die de diagnose en/of evaluatie van AD kunnen verstoren (zoals psoriasis of actuele actieve virale, bacteriële of schimmelinfecties van de lokale huid), zoals beoordeeld door de onderzoeker.

2. Patiënten die minder dan 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 0) systemische behandelingen hadden gebruikt die AD konden beïnvloeden, b.v. retinoïden, methotrexaat, ciclosporine, hydroxycarbamide (hydroxyurea), azathioprine en orale/injecteerbare corticosteroïden.

   Intranasale corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden voor stabiele medische aandoeningen waren toegestaan.

3. Patiënten met eerdere blootstelling aan DS107.
4. Patiënten die twee weken voorafgaand aan de start van de behandeling/basislijn (dag 0) een lokale medicinale behandeling voor AD hadden gebruikt (behalve verzachtende middelen), inclusief maar niet beperkt tot lokale corticosteroïden, calcineurineremmers, teer, bleekmiddel, antimicrobiële middelen en bleekbaden.
5. Patiënten die verzachtende middelen gebruikten die ureum, ceramiden of hyaluronzuur bevatten minder dan 12 weken voorafgaand aan baseline (dag 0).
6. Patiënten die overmatig aan de zon zijn blootgesteld, zonnebanken of andere ultraviolette (UV) lichtbronnen hebben gebruikt vier weken voorafgaand aan de basislijn (dag 0) en/of van plan waren om naar een zonnig klimaat te reizen of zonnebanken of andere UV-bronnen te gebruiken tussen screening en vervolgbezoeken.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een stof in DS107- of placebocapsules.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor sojabonen of sojalecithine.
9. Patiënten bij wie het aantal witte bloedcellen of het aantal witte bloedcellen buiten het normale referentiebereik lag bij de screening.
10. Patiënten met een klinisch significante gecontroleerde of ongecontroleerde medische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren.
11. Patiënten met een klinisch significante nier- of leverfunctiestoornis.
12. Patiënten met significante ongecontroleerde cardiovasculaire, neurologische, kwaadaardige, psychiatrische, respiratoire of hypertensieve ziekte, evenals ongecontroleerde diabetes en fluoride-artritis of enige andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van het onderzoek waarschijnlijk zou verstoren.
13. Patiënten met actieve infectieziekten (bijv. hepatitis B, hepatitis C of gevorderde ziekte secundair aan infectie met humaan immunodeficiëntievirus).
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik volgens de onderzoeker in het laatste jaar voorafgaand aan baseline (dag 0).
15. Patiënten die hadden deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden vóór de eerste dag van toediening van de onderzoeksbehandeling.

16. Patiënten die als volgt met biologische geneesmiddelen zijn behandeld:

    Alle celafbrekende middelen, inclusief maar niet beperkt tot rituximab: binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek, of totdat het aantal lymfocyten weer normaal is, afhankelijk van wat het langst duurt. B. Andere biologische geneesmiddelen die de celproliferatie beïnvloeden: binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek. C. Dupilumab of andere monoklonale antilichamen binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 16 weken voorafgaand aan het baselinebezoek, afhankelijk van wat het langst was.

17. Patiënten die zwanger waren, zwanger wilden worden, borstvoeding gaven en/of geen geschikte anticonceptie wilden gebruiken (zoals gespecificeerd in opnamecriterium 10) tijdens het onderzoek.
18. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek.