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Um estudo para avaliar DCR-PHXC em crianças e adultos com hiperoxalúria primária tipo 1 e hiperoxalúria primária tipo 2 (PHYOX2)

17 de maio de 2024 atualizado por: Novo Nordisk A/S

Um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo de fase 2 para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da solução injetável DCR-PHXC (uso subcutâneo) em pacientes com hiperoxalúria primária

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de DCR-PHXC em crianças e adultos com hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1) e hiperoxalúria primária tipo 2 (PH2)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53127
        • Clinical Trial Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Clinical Trial Site
  • Austrália
      • Herston, Austrália, 4029
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Austrália, 3052
        • Clinical Trial Site
  • Canadá
      • Hamilton, Canadá
        • Clinical Trial Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Clinical Trial Site
      • Santa Cruz, Espanha, 38320
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Clinical Trial Site
  • França
      • Bron, França
        • Clinical Trial Site
      • Paris, França, 75019
        • Clinical Trial Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Clinical Trial Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Clinical Trial Site
  • Itália
      • Roma, Itália, 00165
        • Clinical Trial Site
  • Japão
      • Nagoya, Japão, 467-8601
        • Clinical Trial Site
      • Tochigi, Japão, 329-0431
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japão, 183-8561
        • Clinical Trial Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 2807
        • Clinical Trial Site
      • Beirut, Líbano
        • Clinical Trial Site
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Clinical Trial Site
  • Polônia
      • Białystok, Polônia
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, WCIN 3JH
        • Clinical Trial Site
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento
  • Diagnóstico documentado de PH1 ou PH2, confirmado por genotipagem
  • Deve atender aos requisitos de excreção de oxalato na urina de 24 horas
  • Menos de 20% de variação entre os dois valores de excreção de creatinina urinária de 24 horas derivados das duas coletas de urina de 24 horas no período de triagem
  • GFR estimado na triagem ≥ 30 mL/min normalizado para 1,73 m2 BSA

Principais Critérios de Exclusão:

  • Transplante renal ou hepático (prévio ou planejado no período do estudo)
  • Atualmente em diálise ou necessidade antecipada de diálise durante o período do estudo
  • Oxalato plasmático >30 µmol/L
  • Evidência documentada de manifestações clínicas de oxalose sistêmica (incluindo calcificações pré-existentes na retina, coração ou pele, ou história de dor óssea intensa, fraturas patológicas ou deformações ósseas)
  • Uso de um medicamento de interferência de RNA (RNAi) nos últimos 6 meses
  • Participação em qualquer estudo clínico no qual você recebeu um medicamento experimental (PIM) dentro de 4 meses antes da triagem
  • Anormalidades nos testes de função hepática (LFT): Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para idade e sexo
  • Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DCR-PHXC
Intervenção, droga, DCR-PHXC
Medicamento: DCR-PHXC
Múltiplas doses fixas de DCR-PHXC por injeção subcutânea (SC)
Outros nomes:
  • nedosiran
Comparador de Placebo: Placebo - solução salina normal estéril (0,9% NaCl)
Placebo, solução salina normal estéril (0,9% NaCl) para injeção subcutânea (SC)
Medicamento: Solução salina normal estéril (0,9% NaCl)
Solução salina normal estéril (0,9% NaCl) para injeção subcutânea (SC), administrada no mesmo volume de injeção que DCR-PHXC, para servir como placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC do dia 90 ao dia 180, com base na variação percentual da linha de base em Uox de 24 horas
Prazo: Do dia 90 ao 180
A AUC do oxalato urinário de 24 horas (Uox) do Dia 90 ao Dia 180, com base na alteração percentual da linha de base, foi comparada entre o grupo de tratamento ativo e o grupo placebo. Uma abordagem de imputação múltipla foi usada para lidar com dados Uox ausentes e depois calcular a AUC.
Do dia 90 ao 180

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes cujos valores de Uox de 24 horas normalizaram ou quase normalizaram em pelo menos duas visitas consecutivas
Prazo: Do dia 90 ao 180
É apresentada a porcentagem de participantes cujos valores de Uox de 24 horas normalizaram ou quase normalizaram em pelo menos 2 visitas consecutivas. A normalização de Uox foi definida como menor que (<) 0,46 milimole por 24 horas (mmol/24 horas) e quase normalização foi definida como maior ou igual a (>=) 0,46 a < 0,60 mmol/24 horas (valores ajustados por 1,73 metro quadrado [1,73 m ^ 2] de área de superfície corporal [BSA] em participantes com idade <18 anos).
Do dia 90 ao 180
Alteração percentual da linha de base até o dia 180 na área de superfície somada de cálculos renais
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração percentual desde a linha de base até o Dia 180 na área de superfície somada medida em milímetros quadrados (mm ^ 2) de cálculos renais.
Linha de base, dia 180
Alteração percentual da linha de base até o dia 180 no número de pedras nos rins
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração percentual desde a linha de base até o Dia 180 no número de cálculos renais.
Linha de base, dia 180
Alteração percentual da linha de base até o dia 180 no oxalato plasmático (somente para adultos)
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração percentual desde o início até o Dia 180 no oxalato plasmático (somente para adultos).
Linha de base, dia 180
Taxa de mudança na taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
A taxa mensal de alteração da TFGe é apresentada. A TFGe foi calculada usando a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) e a equação baseada na creatinina.
Linha de base, dia 180
Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos emergentes do tratamento grave (TEAEs)
Prazo: Da linha de base até o dia 180
São apresentados os números de TEAEs e TESAEs. Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte, seja fatal, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou seja uma anomalia congênita/defeito de nascença. TEAE foi definido como qualquer EA com data/hora de início durante ou após a administração (incluindo qualquer administração parcial) da primeira dose da intervenção do estudo e até a data de conclusão do estudo a partir do final do formulário de relato de caso do estudo (CRF).
Da linha de base até o dia 180
Alteração da linha de base no eletrocardiograma (ECG): frequência cardíaca
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base na frequência cardíaca.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base no ECG: intervalo PR, duração QRS, intervalo QT, intervalo QTcB, intervalo QTcF e intervalo RR
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base no intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT, intervalo QTcB, intervalo QTcF e intervalo RR.
Linha de base, dia 180
Número de participantes com mudança pós-base mais anormal no exame físico
Prazo: Linha de base até o dia 180
É apresentado o número de participantes que tiveram alteração mais anormal pós-base no exame físico. Os turnos de exame físico foram categorizados em 4 categorias: 1) faltantes; 2) normais; 3) anormal-não clinicamente significativo (NCS) e 4) anormal-clinicamente significativo (CS). Cada categoria foi apresentada de acordo com os sistemas corporais incluindo: 1) olhos, ouvidos, nariz e garganta; 2) torácico/respiratório; 3) coração/cardiovascular; 4) gastrointestinal/fígado; 5) musculoesquelético/extremidades; 6) dermatológico/pele; 7) tireoide/pescoço; 8) linfonodos; 9) neurológico.
Linha de base até o dia 180
Mudança da linha de base nos sinais vitais: altura
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a mudança da linha de base até o Dia 180 em altura.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base nos sinais vitais: peso
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração do peso desde a linha de base até o Dia 180.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base nos sinais vitais: Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o dia 180 no IMC.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base nos sinais vitais: temperatura corporal oral
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 na temperatura corporal oral.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base nos sinais vitais: frequência cardíaca
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 na frequência cardíaca.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base nos sinais vitais: frequência respiratória
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da frequência basal até o Dia 180 na frequência respiratória.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base nos sinais vitais: pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 na pressão arterial sistólica e diastólica.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de química clínica: Alanina Aminotransferase, Aspartato Aminotransferase, Glutamato Desidrogenase, Gama Glutamil Transferase, Fosfatase Alcalina, Lactato Desidrogenase e Creatina Quinase
Prazo: Linha de base, dia 180
São apresentadas alterações da linha de base até o Dia 180 em alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, glutamato desidrogenase, gama glutamil transferase, fosfatase alcalina, lactato desidrogenase e creatina quinase.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base em testes laboratoriais de química clínica: bilirrubina, bilirrubina direta e creatinina
Prazo: Linha de base, dia 180
São apresentadas alterações da linha de base até o Dia 180 na bilirrubina, bilirrubina direta e creatinina.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base em testes laboratoriais de química clínica: proteínas, albumina
Prazo: Linha de base, dia 180
São apresentadas as alterações da linha de base até o Dia 180 em proteínas e albumina.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base em testes laboratoriais de química clínica: sódio, cloreto, potássio e uréia
Prazo: Linha de base, dia 180
São apresentadas alterações da linha de base até o Dia 180 em sódio, cloreto, potássio e uréia.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base em testes laboratoriais de química clínica: vitamina B6
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 na vitamina B6.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: eritrócitos
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 nos eritrócitos.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: concentração média de hemoglobina corpuscular de hemoglobina e eritrócitos
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 na hemoglobina e na concentração média de hemoglobina corpuscular dos eritrócitos.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: hematócrito
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 no hematócrito.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: volume corpuscular médio de eritrócitos (Ery.) e volume plaquetário médio
Prazo: Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base para o Dia 180 em ery. são apresentados o volume corpuscular médio e o volume plaquetário médio.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: eritrócitos significam hemoglobina corpuscular
Prazo: Linha de base, dia 180
A alteração da linha de base até o Dia 180 nos eritrócitos significa que a hemoglobina corpuscular é apresentada.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: reticulócitos, plaquetas, leucócitos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos
Prazo: Linha de base, dia 180
São apresentadas alterações da linha de base até o Dia 180 em reticulócitos, plaquetas, leucócitos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: linfócitos/leucócitos
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 em linfócitos/leucócitos.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: monócitos/leucócitos
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 em monócitos/leucócitos.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: eosinófilos/leucócitos
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 em eosinófilos/leucócitos.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: basófilos/leucócitos
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 em basófilos/leucócitos.
Linha de base, dia 180
Alteração da linha de base em testes laboratoriais de hematologia clínica: neutrófilos/leucócitos
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 em neutrófilos/leucócitos.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base em testes laboratoriais de urinálise clínica: gravidade específica
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 na gravidade específica da urina.
Linha de base, dia 180
Mudança da linha de base em testes laboratoriais de urinálise clínica: pH
Prazo: Linha de base, dia 180
É apresentada a alteração da linha de base até o Dia 180 no pH da urina.
Linha de base, dia 180
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de DCR-PHXC
Prazo: Para adultos: Dia 1 e 30: pré-dose, 5, 15 e 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 10 e 12 horas (horas) pós-dose; Dia 150: pré-dose, 2, 6 e 12 horas pós-dose Para adolescentes: Dias 1 e 30: pré-dose, 30 minutos e 2 e 10 horas pós-dose
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada durante um intervalo de dosagem. Os dados para este endpoint são relatados apenas para participantes adultos e adolescentes da população PK.
Para adultos: Dia 1 e 30: pré-dose, 5, 15 e 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 10 e 12 horas (horas) pós-dose; Dia 150: pré-dose, 2, 6 e 12 horas pós-dose Para adolescentes: Dias 1 e 30: pré-dose, 30 minutos e 2 e 10 horas pós-dose
Área sob a curva desde o momento da administração até a última concentração mensurável (AUC0-última) do DCR-PHXC
Prazo: Para adultos: Dia 1 e 30: pré-dose, 5, 15 e 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 150: pré-dose, 2, 6 e 12 horas pós-dose Para adolescentes: Dias 1 e 30: pré-dose, 30 minutos e 2 e 10 horas pós-dose
AUC0-last foi definida como a área sob a curva desde o momento da administração até a última concentração mensurável. Os dados para este endpoint são relatados apenas para participantes adultos e adolescentes da população PK.
Para adultos: Dia 1 e 30: pré-dose, 5, 15 e 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 10 e 12 horas pós-dose; Dia 150: pré-dose, 2, 6 e 12 horas pós-dose Para adolescentes: Dias 1 e 30: pré-dose, 30 minutos e 2 e 10 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novo Nordisk A/S

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Real)

21 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

29 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DCR-PHXC-201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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