Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке DCR-PHXC у детей и взрослых с первичной гипероксалурией 1-го и 2-го типов (PHYOX2)

17 мая 2024 г. обновлено: Novo Nordisk A/S

Плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности, безопасности и переносимости раствора DCR-PHXC для инъекций (подкожное применение) у пациентов с первичной гипероксалурией

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности DCR-PHXC у детей и взрослых с первичной гипероксалурией типа 1 (PH1) и первичной гипероксалурией типа 2 (PH2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Herston, Австралия, 4029
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Австралия, 3052
        • Clinical Trial Site
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • Clinical Trial Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Clinical Trial Site
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9103102
        • Clinical Trial Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Clinical Trial Site
      • Santa Cruz, Испания, 38320
        • Clinical Trial Site
  • Италия
      • Roma, Италия, 00165
        • Clinical Trial Site
  • Канада
      • Hamilton, Канада
        • Clinical Trial Site
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 2807
        • Clinical Trial Site
      • Beirut, Ливан
        • Clinical Trial Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Clinical Trial Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Clinical Trial Site
  • Польша
      • Białystok, Польша
        • Clinical Trial Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство, WCIN 3JH
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Clinical Trial Site
  • Франция
      • Bron, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Франция, 75019
        • Clinical Trial Site
  • Япония
      • Nagoya, Япония, 467-8601
        • Clinical Trial Site
      • Tochigi, Япония, 329-0431
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Япония, 183-8561
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие или согласие
  • Документально подтвержденный диагноз PH1 или PH2, подтвержденный генотипированием
  • Должен соответствовать требованиям по выведению оксалатов с мочой за 24 часа.
  • Различие менее 20% между двумя значениями 24-часовой экскреции креатинина с мочой, полученными из двух 24-часовых сборов мочи в период скрининга.
  • Расчетная СКФ при скрининге ≥ 30 мл/мин, нормализованная до 1,73 м2 BSA

Ключевые критерии исключения:

  • Трансплантация почки или печени (предварительно или запланированная в течение периода исследования)
  • В настоящее время на диализе или предполагаемая потребность в диализе в течение периода исследования
  • Оксалат плазмы >30 мкмоль/л
  • Документально подтвержденные клинические проявления системного оксалоза (включая ранее существовавшие кальцификации сетчатки, сердца или кожи, или сильные боли в костях, патологические переломы или деформации костей в анамнезе)
  • Использование препарата РНК-интерференции (РНКи) в течение последних 6 месяцев
  • Участие в любом клиническом исследовании, в котором вы получали исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение 4 месяцев до скрининга
  • Нарушения функционального теста печени (LFT): аланинаминотрансфераза (ALT) и/или аспартатаминотрансфераза (AST) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ULN) для возраста и пола.
  • Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DCR-PHXC
Вмешательство, препарат, DCR-PHXC
Лекарство: DCR-PHXC
Множественные фиксированные дозы DCR-PHXC путем подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
  • недосиран
Плацебо Компаратор: Плацебо - стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl)
Плацебо, стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl) для подкожной (п/к) инъекции
Лекарство: Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl)
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl) для подкожной (п/к) инъекции, вводимый в том же объеме инъекции, что и DCR-PHXC, в качестве плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC с 90-го дня по 180-й день, на основе процентного изменения от исходного уровня в 24-часовом Uox.
Временное ограничение: С 90 по 180 день
AUC 24-часового содержания оксалата в моче (Uox) с 90-го по 180-й день, основанная на процентном изменении по сравнению с исходным уровнем, сравнивалась между группой активного лечения и группой плацебо. Для обработки недостающих данных Uox и последующего расчета AUC использовался подход множественного вменения.
С 90 по 180 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, чьи 24-часовые значения Uox нормализовались или почти нормализовались как минимум в 2 последовательных посещениях
Временное ограничение: С 90 по 180 день
Представлен процент участников, у которых 24-часовые значения Uox нормализовались или почти нормализовались как минимум в течение 2 последовательных посещений. Нормализацию Uox определяли как менее (<) 0,46 ммоль в течение 24 часов (ммоль/24 часа), а близкую к нормализации определяли как величину, превышающую или равную (>=) 0,46 до < 0,60 ммоль/24 часа (значения корректировались на 1,73). квадратный метр [1,73 м^2] площадь поверхности тела [ППТ] у участников в возрасте <18 лет).
С 90 по 180 день
Процентное изменение суммарной площади поверхности камней в почках по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено процентное изменение от исходного уровня к 180-му дню суммарной площади поверхности, измеренной в квадратных миллиметрах (мм^2) камней в почках.
Исходный уровень, день 180
Процентное изменение количества камней в почках по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено процентное изменение количества камней в почках по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню (только для взрослых)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено процентное изменение содержания оксалатов в плазме по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню (только для взрослых).
Исходный уровень, день 180
Скорость изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до 180-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлена ​​ежемесячная скорость изменения СКФ. рСКФ рассчитывали с использованием Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек (CKD-EPI) и уравнения на основе креатинина.
Исходный уровень, день 180
Количество нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 180-го дня
Представлено количество TEAE и TESAE. Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. SAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом. TEAE определялось как любое НЯ с датой/временем начала во время или после введения (включая любое частичное введение) первой дозы исследуемого вмешательства и до даты завершения исследования с момента окончания формы отчета о случае исследования (CRF).
От исходного уровня до 180-го дня
Изменение электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем: частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем на ЭКГ: интервал PR, продолжительность QRS, интервал QT, интервал QTcB, интервал QTcF и интервал RR
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение по сравнению с исходным уровнем интервала PR, продолжительности QRS, интервала QT, интервала QTcB, интервала QTcF и интервала RR.
Исходный уровень, день 180
Количество участников с наибольшим аномальным сдвигом при физическом осмотре после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень до 180-го дня
Представлено количество участников, у которых при физическом осмотре наблюдался наиболее аномальный сдвиг после исходного уровня. Смены медосмотра были разбиты на 4 категории: 1) пропавшие без вести; 2) нормальный; 3) аномально-неклинически значимые (NCS) и 4) аномально-клинически значимые (CS). Каждая категория была представлена ​​по системам организма, включая: 1) глаза, уши, нос и горло; 2) грудная/дыхательная система; 3) сердце/сердечно-сосудистая система; 4) желудочно-кишечный тракт/печень; 5) опорно-двигательный аппарат/конечности; 6) дерматологический/кожный; 7) щитовидная железа/шея; 8) лимфатические узлы; 9) неврологический.
Исходный уровень до 180-го дня
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: рост
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение высоты от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: вес
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение веса от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение ИМТ от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем: температура тела во рту
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение температуры тела во рту от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем: частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем: частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем: систолическое и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических биохимических лабораторных тестов: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, глутаматдегидрогеназа, гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа и креатинкиназа.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлены изменения от исходного уровня до 180-го дня активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, глутаматдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и креатинкиназы.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных анализов клинической химии: билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение билирубина, прямого билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных анализов клинической химии: белок, альбумин
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение содержания белка и альбумина по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных анализов клинической химии: натрий, хлорид, калий и мочевина
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлены изменения по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню содержания натрия, хлорида, калия и мочевины.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных анализов клинической химии: витамин B6
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение уровня витамина B6 от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных исследований клинической гематологии: эритроциты
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение эритроцитов от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных анализов клинической гематологии: средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах и ​​корпускулярном гемоглобине
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: средний объем эритроцитов (Ery.) и средний объем тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Изменение от базового уровня к 180-му дню каждый день. Представлены средний объем эритроцитов и средний объем тромбоцитов.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных анализов клинической гематологии: эритроциты означают корпускулярный гемоглобин
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение среднего уровня эритроцитов по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: ретикулоциты, тромбоциты, лейкоциты, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, нейтрофилы
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлены изменения от исходного уровня к 180-му дню в ретикулоцитах, тромбоцитах, лейкоцитах, лимфоцитах, моноцитах, эозинофилах, базофилах, нейтрофилах.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: лимфоциты/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение лимфоцитов/лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: моноциты/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение моноцитов/лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: эозинофилы/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение эозинофилов/лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: базофилы/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение базофилов/лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических гематологических лабораторных тестов: нейтрофилы/лейкоциты
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение нейтрофилов/лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных тестов клинического анализа мочи: удельный вес
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение удельного веса мочи по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических анализов мочи. Лабораторные тесты: pH
Временное ограничение: Исходный уровень, день 180
Представлено изменение pH мочи от исходного уровня к 180-му дню.
Исходный уровень, день 180
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) DCR-PHXC
Временное ограничение: Для взрослых: день 1 и 30: до введения, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 4, 6, 10 и 12 часов (часов) после введения; День 150: до введения, через 2, 6 и 12 часов после введения. Для подростков: Дни 1 и 30: перед введением, через 30 минут и через 2 и 10 часов после введения.
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме в течение интервала дозирования. Данные по этой конечной точке представлены только для взрослых и подростков из популяции ПК.
Для взрослых: день 1 и 30: до введения, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 4, 6, 10 и 12 часов (часов) после введения; День 150: до введения, через 2, 6 и 12 часов после введения. Для подростков: Дни 1 и 30: перед введением, через 30 минут и через 2 и 10 часов после введения.
Площадь под кривой от времени введения до последней измеримой концентрации (AUC0-последняя) DCR-PHXC
Временное ограничение: Для взрослых: день 1 и 30: до приема, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 4, 6, 10 и 12 часов после приема; День 150: до введения, через 2, 6 и 12 часов после введения. Для подростков: Дни 1 и 30: перед введением, через 30 минут и через 2 и 10 часов после введения.
AUC0-last определяли как площадь под кривой от времени введения до последней измеримой концентрации. Данные по этой конечной точке представлены только для взрослых и подростков из популяции ПК.
Для взрослых: день 1 и 30: до приема, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 4, 6, 10 и 12 часов после приема; День 150: до введения, через 2, 6 и 12 часов после введения. Для подростков: Дни 1 и 30: перед введением, через 30 минут и через 2 и 10 часов после введения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novo Nordisk A/S

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DCR-PHXC-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться