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Un estudio para evaluar DCR-PHXC en niños y adultos con hiperoxaluria primaria tipo 1 e hiperoxaluria primaria tipo 2 (PHYOX2)

17 de mayo de 2024 actualizado por: Novo Nordisk A/S

Estudio de fase 2 multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la solución inyectable DCR-PHXC (uso subcutáneo) en pacientes con hiperoxaluria primaria

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de DCR-PHXC en niños y adultos con hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) e hiperoxaluria primaria tipo 2 (PH2)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53127
        • Clinical Trial Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Clinical Trial Site
  • Australia
      • Herston, Australia, 4029
        • Clinical Trial Site
      • Parkville, Australia, 3052
        • Clinical Trial Site
  • Canadá
      • Hamilton, Canadá
        • Clinical Trial Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Clinical Trial Site
      • Santa Cruz, España, 38320
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Bron, Francia
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francia, 75019
        • Clinical Trial Site
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • Clinical Trial Site
  • Japón
      • Nagoya, Japón, 467-8601
        • Clinical Trial Site
      • Tochigi, Japón, 329-0431
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japón, 183-8561
        • Clinical Trial Site
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 2807
        • Clinical Trial Site
      • Beirut, Líbano
        • Clinical Trial Site
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Clinical Trial Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Clinical Trial Site
  • Polonia
      • Białystok, Polonia
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, WCIN 3JH
        • Clinical Trial Site
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento o asentimiento informado por escrito
  • Diagnóstico documentado de PH1 o PH2, confirmado por genotipado
  • Debe cumplir con los requisitos de excreción de oxalato en orina de 24 horas
  • Menos del 20% de variación entre los dos valores de excreción de creatinina en orina de 24 horas derivados de las dos recolecciones de orina de 24 horas en el período de selección
  • GFR estimado en la selección ≥ 30 ml/min normalizado a 1,73 m2 BSA

Criterios clave de exclusión:

  • Trasplante renal o hepático (previo o planificado dentro del período de estudio)
  • Actualmente en diálisis o requisito anticipado para diálisis durante el período de estudio
  • Oxalato plasmático >30 µmol/L
  • Evidencia documentada de manifestaciones clínicas de oxalosis sistémica (incluidas calcificaciones retinianas, cardíacas o cutáneas preexistentes, o antecedentes de dolor óseo intenso, fracturas patológicas o deformaciones óseas)
  • Uso de un fármaco de ARN de interferencia (ARNi) en los últimos 6 meses
  • Participación en cualquier estudio clínico en el que recibió un medicamento en investigación (IMP) dentro de los 4 meses anteriores a la selección
  • Anomalías en las pruebas de función hepática (LFT): alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (ULN) para la edad y el sexo
  • Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DCR-PHXC
Intervención, fármaco, DCR-PHXC
Droga: DCR-PHXC
Múltiples dosis fijas de DCR-PHXC por inyección subcutánea (SC)
Otros nombres:
  • nedosirán
Comparador de placebos: Placebo: solución salina normal estéril (0,9% NaCl)
Placebo, solución salina normal estéril (0,9% NaCl) para inyección subcutánea (SC)
Droga: Solución salina normal estéril (0,9% NaCl)
Solución salina normal estéril (0,9 % NaCl) para inyección subcutánea (SC), administrada al mismo volumen de inyección que DCR-PHXC, para servir como placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC desde el día 90 hasta el día 180, según el cambio porcentual desde el valor inicial en 24 horas Uox
Periodo de tiempo: Del día 90 al 180
Se comparó el AUC del oxalato urinario de 24 horas (Uox) desde el día 90 hasta el día 180, según el cambio porcentual desde el inicio, entre el grupo de tratamiento activo y el grupo de placebo. Se utilizó un enfoque de imputación múltiple para manejar los datos Uox faltantes y luego calcular el AUC.
Del día 90 al 180

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes cuyos valores Uox de 24 horas se normalizaron o casi se normalizaron en al menos 2 visitas consecutivas
Periodo de tiempo: Del día 90 al 180
Se presenta el porcentaje de participantes cuyos valores de Uox de 24 horas se normalizaron o casi se normalizaron en al menos 2 visitas consecutivas. La normalización de Uox se definió como menos de (<) 0,46 milimoles por 24 horas (mmol/24 horas) y la normalización cercana se definió como mayor o igual a (>=) 0,46 a < 0,60 mmol/24 horas (valores ajustados por 1,73 metros cuadrados [1,73 m^2] de superficie corporal [SC] en participantes <18 años).
Del día 90 al 180
Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 180 en la superficie sumada de cálculos renales
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio porcentual desde el inicio hasta el día 180 en la superficie sumada medida en milímetros cuadrados (mm^2) de cálculos renales.
Línea de base, día 180
Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 180 en el número de cálculos renales
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio porcentual desde el inicio hasta el día 180 en la cantidad de cálculos renales.
Línea de base, día 180
Cambio porcentual desde el inicio hasta el día 180 en el oxalato plasmático (solo para adultos)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio porcentual desde el inicio hasta el día 180 en el oxalato plasmático (solo para adultos).
Línea de base, día 180
Tasa de cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el inicio hasta el día 180
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta la tasa mensual de cambio de eGFR. La TFGe se calculó utilizando la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) y una ecuación basada en creatinina.
Línea de base, día 180
Número de eventos adversos que surgen del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves que surgen del tratamiento (EAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 180
Se presenta el número de TEAE y TESAE. Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un paciente o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Un EAG se definió como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, produce discapacidad/incapacidad persistente o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento. TEAE se definió como cualquier EA con una fecha/hora de inicio en o después de la administración (incluida cualquier administración parcial) de la primera dosis de la intervención del estudio y hasta la fecha de finalización del estudio desde el final del formulario de informe de caso del estudio (CRF).
Desde el inicio hasta el día 180
Cambio desde el valor inicial en el electrocardiograma (ECG): frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en el ECG: intervalo PR, duración de QRS, intervalo QT, intervalo QTcB, intervalo QTcF e intervalo RR
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el valor inicial en el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT, el intervalo QTcB, el intervalo QTcF y el intervalo RR.
Línea de base, día 180
Número de participantes con el cambio posbasal más anormal en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 180
Se presenta el número de participantes que tuvieron el cambio más anormal después del inicio en el examen físico. Los turnos de examen físico se clasificaron en 4 categorías: 1) faltantes; 2) normales; 3) anormal-no clínicamente significativo (NCS) y 4) anormal-clínicamente significativo (CS). Cada categoría se presentó según los sistemas del cuerpo, incluidos: 1) ojos, oídos, nariz y garganta; 2) tórax/respiratorio; 3) corazón/cardiovascular; 4) gastrointestinal/hígado; 5) musculoesqueléticos/extremidades; 6) dermatológico/piel; 7) tiroides/cuello; 8) ganglios linfáticos; 9) neurológico.
Línea de base hasta el día 180
Cambio desde el inicio en los signos vitales: altura
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio en altura desde el inicio hasta el día 180.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en los signos vitales: peso
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio de peso desde el inicio hasta el día 180.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en los signos vitales: índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en el IMC.
Línea de base, día 180
Cambio con respecto al valor inicial en los signos vitales: temperatura corporal oral
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en la temperatura corporal oral.
Línea de base, día 180
Cambio desde el valor inicial en los signos vitales: frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el valor inicial hasta el día 180 en la frecuencia cardíaca.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en los signos vitales: frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en la frecuencia respiratoria.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en los signos vitales: presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en la presión arterial sistólica y diastólica.
Línea de base, día 180
Cambio con respecto al valor inicial en las pruebas de laboratorio de química clínica: alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, glutamato deshidrogenasa, gamma glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y creatina quinasa
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presentan los cambios desde el inicio hasta el día 180 en alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, glutamato deshidrogenasa, gamma glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa y creatina quinasa.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de química clínica: bilirrubina, bilirrubina directa y creatinina
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presentan los cambios desde el inicio hasta el día 180 en bilirrubina, bilirrubina directa y creatinina.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de química clínica: proteína, albúmina
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presentan los cambios desde el inicio hasta el día 180 en proteínas y albúmina.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de química clínica: sodio, cloruro, potasio y urea
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presentan los cambios desde el inicio hasta el día 180 en sodio, cloruro, potasio y urea.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de química clínica: vitamina B6
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el valor inicial hasta el día 180 en la vitamina B6.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en los eritrocitos.
Línea de base, día 180
Cambio con respecto al valor inicial en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: concentración media de hemoglobina corpuscular de hemoglobina y eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presentan los cambios desde el valor inicial hasta el día 180 en la concentración media de hemoglobina corpuscular de hemoglobina y eritrocitos.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el valor inicial hasta el día 180 en el hematocrito.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: volumen corpuscular medio de eritrocitos (Ery.) y volumen plaquetario medio
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio hasta el día 180 en ery. Se presentan el volumen corpuscular medio y el volumen plaquetario medio.
Línea de base, día 180
Cambio con respecto al valor inicial en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: eritrocitos significa hemoglobina corpuscular
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
El cambio desde el inicio hasta el día 180 en los eritrocitos significa que se presenta hemoglobina corpuscular.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: reticulocitos, plaquetas, leucocitos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos, neutrófilos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presentan los cambios desde el inicio hasta el día 180 en reticulocitos, plaquetas, leucocitos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos y neutrófilos.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: linfocitos/leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el valor inicial hasta el día 180 en linfocitos/leucocitos.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: monocitos/leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en monocitos/leucocitos.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: eosinófilos/leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en eosinófilos/leucocitos.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: basófilos/leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en basófilos/leucocitos.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de hematología clínica: neutrófilos/leucocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en neutrófilos/leucocitos.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de análisis de orina clínico: gravedad específica
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el inicio hasta el día 180 en la gravedad específica de la orina.
Línea de base, día 180
Cambio desde el inicio en las pruebas de laboratorio de análisis de orina clínico: pH
Periodo de tiempo: Línea de base, día 180
Se presenta el cambio desde el valor inicial hasta el día 180 en el pH de la orina.
Línea de base, día 180
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de DCR-PHXC
Periodo de tiempo: Para adultos: Día 1 y 30: predosis, 5, 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 10 y 12 horas (h) posdosis; Día 150: predosis, 2, 6 y 12 horas postdosis Para adolescentes: Días 1 y 30: predosis, 30 minutos y 2 y 10 horas postdosis
La Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada durante un intervalo de dosificación. Los datos para este criterio de valoración se informan únicamente para adultos y adolescentes participantes de la población PK.
Para adultos: Día 1 y 30: predosis, 5, 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 10 y 12 horas (h) posdosis; Día 150: predosis, 2, 6 y 12 horas postdosis Para adolescentes: Días 1 y 30: predosis, 30 minutos y 2 y 10 horas postdosis
Área bajo la curva desde el momento de la administración hasta la última concentración mensurable (AUC0-última) de DCR-PHXC
Periodo de tiempo: Para adultos: Día 1 y 30: predosis, 5, 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 10 y 12 horas posdosis; Día 150: predosis, 2, 6 y 12 horas postdosis Para adolescentes: Días 1 y 30: predosis, 30 minutos y 2 y 10 horas postdosis
El AUC0-último se definió como el área bajo la curva desde el momento de la administración hasta la última concentración mensurable. Los datos para este criterio de valoración se informan únicamente para adultos y adolescentes participantes de la población PK.
Para adultos: Día 1 y 30: predosis, 5, 15 y 30 minutos y 1, 2, 4, 6, 10 y 12 horas posdosis; Día 150: predosis, 2, 6 y 12 horas postdosis Para adolescentes: Días 1 y 30: predosis, 30 minutos y 2 y 10 horas postdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novo Nordisk A/S

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Transparency (dept. 1452), Novo Nordisk A/S

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

29 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

20 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DCR-PHXC-201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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