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Docetaxal e Cisplatina vs LDFRT + Docetaxal e Cisplatina em NPC Localmente Avançado

24 de março de 2019 atualizado por: King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Ensaio randomizado de fase II de docetaxal e cisplatina versus radiação fracionada em baixa dose mais docetaxal e cisplatina como terapia de indução em câncer de nasofaringe localmente avançado

A hipótese central é testar a Radioterapia com Frações de Baixa Dose (LDFRT), como potencializador da eficácia do Docetaxel e da Cisplatina no câncer de nasofaringe localmente avançado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O câncer de nasofaringe é o câncer de cabeça e pescoço mais comum na Arábia Saudita e constitui quase metade (44%) de todos os cânceres de cabeça e pescoço diagnosticados anualmente de acordo com os dados do Registro Nacional de Câncer. A maioria dos nossos pacientes apresenta doença localmente avançada que afeta adversamente o resultado do tratamento. O tratamento desta doença evoluiu ao longo dos últimos anos e vários ensaios de Fase III mostraram agora que a quimioterapia e a radiação combinadas são significativamente superiores ao tratamento apenas com radioterapia. No entanto, os resultados para o tratamento da doença nos estágios III e IV permanecem insatisfatórios, com uma sobrevida de 5 anos de 60-70%. Dados recentes em outros locais de câncer de cabeça e pescoço, incluindo câncer de nasofaringe, indicam que o uso de quimioterapia em combinação com radiação pode melhorar o resultado da terapia principalmente por uma redução na taxa de metástase à distância. A quimioterapia de indução sozinha, no entanto, falhou em mostrar uma melhora na sobrevida em comparação com a radioterapia sozinha. A administração de quimioterapia de indução seguida de quimiorradiação concomitante parece ser a abordagem mais promissora. Nossa experiência no KFSH&RC com quimioterapia de indução seguida de quimiorradiação em cânceres de estágio IV ainda revela que aproximadamente 25-30% dos pacientes desenvolverão recidiva local na nasofaringe; e 35-40% dos pacientes têm probabilidade de desenvolver metástase à distância. O esquema recente mais promissor de quimioterapia de indução tem sido o uso de docetaxel e cisplatina, seguidos por cisplatina e radiação concomitantes. Um estudo recente de Fase II demonstrou que a sobrevida livre de progressão em três anos e a sobrevida geral melhoraram com o uso desse regime de indução. Uma variedade de estratégias de tratamento está sendo investigada atualmente na esperança de alcançar um melhor controle local e aumentar a sobrevida dos pacientes. Isso inclui a adição de novos medicamentos quimioterápicos, outros agentes direcionados, como Bevacizumab, Cetuximab, etc, e fracionamento de radiação. A justificativa para o uso de quimioterapia neoadjuvante é que uma redução na carga total do tumor permitirá uma terapia local mais eficaz e reduzirá as taxas de metástases distantes. Cisplatina/docetaxel neoadjuvante são agentes ativos para câncer de nasofaringe localmente avançado. A adição de docetaxel à quimioterapia neoadjuvante contendo platina em outros carcinomas escamosos de cabeça e pescoço localmente avançados também demonstrou melhorar a sobrevida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

108

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Carcinoma OMS II-III da nasofaringe, comprovado histologicamente.
  2. Estágio III e IV localmente avançados (apenas extensão intracraniana mínima) com ausência de metástases à distância.
  3. Idade entre 18 e 70 anos.
  4. Status de desempenho ECOG 0-2.
  5. Parâmetros da função hematológica realizados 10 dias antes da inclusão:

    • Neutrófilos ≥ 1000 * 109/l.
    • Plaquetas: ≥ 100 * 109/l.
    • Hemoglobina: ≥ 9 g/dl
  6. Função hepática adequada, definida da seguinte forma dentro de 2 semanas antes do registro:

    • A bilirrubina total é normal
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 2,5 * limite superior do normal (LSN) de cada centro.
    • Fosfatase alcalina <= 2,5 * LSN.
  7. Parâmetros da função renal realizados 10 dias antes da inclusão: creatinina sérica normal e depuração de creatinina devem ser ≥ 55 ml/min.
  8. Paciente que tenha dado seu consentimento por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que apresentam estágio I, IIa, IIb e IVc.
  2. Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por um período mínimo de 3 anos (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos);
  3. Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida;
  4. Radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia.
  5. Cirurgia de cabeça e pescoço do tumor primário ou linfonodos antes do registro, com exceção de biópsias incisionais ou excisionais.
  6. Pacientes recebendo outro tratamento terapêutico experimental contra o câncer;
  7. Pressão arterial basal > 150/100 mmHg;
  8. Neuropatia periférica CTCAE, v. 4,0 h grau 2
  9. Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    • Doença médica ou psiquiátrica grave, que na opinião dos investigadores interferiria na conclusão da terapia e no acompanhamento ou na compreensão total dos riscos e possíveis complicações da terapia.
    • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular periférica requerendo hospitalização nos últimos 12 meses, ou outro comprometimento cardíaco que, no julgamento do investigador, impedirá a administração segura de um medicamento do estudo.
    • Imunodeficiência Adquirida.
    • Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
    • Reação alérgica prévia ao(s) medicamento(s) do estudo envolvido(s).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A: Quimio+RT dose baixa
Quimioterapia + RT de baixa dose: A intervenção incluirá quimioterapia usando Docetaxel 75mg/m2 IV D1, Cisplatina (CDDP) 75mg/m2 IV D1 e radioterapia (LDFRT) usando 50 cGy de radiação por fração BID no dia da quimioterapia e no dia seguinte durante a indução, ou seja, 50 cGy x 4 vezes por ciclo administrado em um total de 2 ciclos a cada 21 dias.
A intervenção incluirá quimioterapia usando Docetaxel 75mg/m2 IV D1, Cisplatina 75mg/m2 IV D1. Radioterapia (LDFRT) usando 50 cGy de radiação por fração BID no dia da quimioterapia e no dia seguinte durante a indução, ou seja, 50 cGy x 4 vezes por ciclo administrado para um total de 2 ciclos a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Quimioterapia, Radioterapia de Baixa Dose
Quimioterapia isolada: A intervenção incluirá quimioterapia usando Docetaxel 75mg/m2 IV D1 e Cisplatina (CDDP) 75mg/m2 IV D1 administrados por 2 ciclos a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Quimioterapia
Comparador Ativo: B: Quimioterapia sozinha
Quimioterapia isolada: A intervenção incluirá quimioterapia usando Docetaxel 75mg/m2 IV D1 e Cisplatina (CDDP) 75mg/m2 IV D1 administrados por 2 ciclos a cada 21 dias.
A intervenção incluirá quimioterapia usando Docetaxel 75mg/m2 IV D1, Cisplatina 75mg/m2 IV D1. Radioterapia (LDFRT) usando 50 cGy de radiação por fração BID no dia da quimioterapia e no dia seguinte durante a indução, ou seja, 50 cGy x 4 vezes por ciclo administrado para um total de 2 ciclos a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Quimioterapia, Radioterapia de Baixa Dose
Quimioterapia isolada: A intervenção incluirá quimioterapia usando Docetaxel 75mg/m2 IV D1 e Cisplatina (CDDP) 75mg/m2 IV D1 administrados por 2 ciclos a cada 21 dias.
Outros nomes:
  • Quimioterapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de toxicidades de quimioterapia e radiação
Prazo: Três anos
Quimioterapia e toxicidades agudas de radiação avaliadas usando o NCI revisado (CTCAE) versão 4.03
Três anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Falha regional distante e loco
Prazo: Três anos
Falha regional distante e loco avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Três anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nasser Alrajhi, MD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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