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CPX-351 e Gemtuzumabe Ozogamicina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante

17 de novembro de 2023 atualizado por: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Um estudo de Fase Ib com expansão de dose avaliando CPX-351 Plus Gemtuzumabe Ozogamicina para leucemia mielóide aguda recidivante

Este estudo de fase Ib estuda a melhor dose de gemtuzumab ozogamicina quando administrada em conjunto com CPX-351 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda que voltou após estar em remissão. O CPX-351 é um quimioterápico que funciona de diferentes maneiras para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Gemtuzumab ozogamicina é um anticorpo monoclonal, chamado gemtuzumab, ligado à quimioterapia chamada caliqueamicina. O gemtuzumabe se liga às células cancerígenas positivas para CD33 (receptor transmembrana) de maneira direcionada e administra ozogamicina para matá-las. A administração de CPX-351 e gemtuzumab ozogamicina pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda, em comparação com a administração de apenas uma dessas terapias isoladamente.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose de fase II da combinação de daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas (CPX-351) mais gemtuzumabe ozogamicina (GO) por meio da estimativa da dose máxima tolerada (MTD) em participantes com leucemia mielóide aguda recidivante (AML).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a taxa de remissão (remissão completa mais remissão completa com recuperação hematológica incompleta) dos participantes da coorte MTD que receberam CPX-351 mais GO.

II. Avaliar CPX-351 mais GO como uma ponte para o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em participantes com LMA recidivante.

III. Estimar a duração da remissão. 4. Avaliar a toxicidade por meio do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03.

V. Avaliar o desenvolvimento de doença veno-oclusiva em qualquer ponto durante o estudo em participantes tratados com CPX-351 mais GO.

VI. Avaliar o tempo de retorno da hematopoiese normal após a terapia de indução. VII. Avaliar a sobrevida em 30 e 60 dias.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar se há uma diferença na taxa de remissão com base no genótipo do polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) de splicing CD33 (CC, TC ou TT) em participantes que receberam CPX-351 mais GO.

II. Avaliar o impacto da atividade multirresistente das células leucêmicas na obtenção da remissão após o tratamento com CPX-351 mais GO.

III. Avaliar as possíveis associações do genótipo constitucional do participante, genótipo da leucemia e resposta à terapia.

4. Avaliar as possíveis associações da expressão do ácido ribonucleico (RNA) dos participantes, expressão do RNA da leucemia e resposta à terapia.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de gemtuzumab ozogamicina quando administrado em combinação com daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas.

INDUÇÃO: Os pacientes recebem daunorrubicina-citarabina encapsulada em lipossomas por via intravenosa (IV) durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5, e gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas no dia 7 na primeira coorte de participantes do estudo, dias 4 e 7 no segunda coorte de participantes do estudo, ou dias 1, 4 e 7 na terceira coorte de participantes do estudo, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A coorte de expansão de dose receberá o esquema de tratamento acima, que é determinado como a dose máxima tolerada.

CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que atingem a remissão completa (CR)/CR com recuperação hematológica incompleta (CRi) recebem terapia de consolidação a critério do médico assistente e/ou procedem ao HSCT alogênico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Blastos de medula óssea >= 5% que se desenvolvem após a remissão, sem restrição ao número anterior de recidivas ou regimes
  • Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
  • Pelo menos 3 meses de duração de remissão antes da recaída
  • Participantes com recidiva após transplante alogênico estão incluídos
  • É permitido até 1 ciclo de monoterapia com agente hipometilante no momento da recidiva, devendo ser descontinuado pelo menos 14 dias antes do início da indução de resgate
  • Bilirrubina total sérica =< 2,0 mg/dL, a menos que considerado devido à doença de Gilbert ou envolvimento de leucemia
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) = < 3 vezes o limite superior do normal, a menos que considerado devido ao envolvimento de leucemia
  • Fosfatase alcalina = < 3 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de leucemia
  • Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL, ou depuração de creatinina > 40 mL/min com base na taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault
  • Capacidade de dar consentimento informado completo por conta própria
  • Mulheres com potencial reprodutivo (pós-menopausa por menos de 24 meses consecutivos) devem ter uma gravidez negativa

Critério de exclusão:

  • Atualmente recebendo terapia direcionada para FLT3 (receptor de citocina tirosina quinase classe III), IDH1 ou IDH2 (isocitrato desidrogenase, 1, 2) mutações e intenção de continuar o uso; o uso prévio de terapia direcionada para tais mutações é permitido, mas os agentes devem ser descontinuados 1 semana antes da inscrição
  • Leucemia promielocítica aguda
  • Segunda malignidade que limitaria a sobrevida em menos de 2 anos
  • Classe III ou VI da New York Heart Association
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
  • História de colocação de stent coronário que requer continuação obrigatória da terapia antiplaquetária dupla
  • História da doença de Wilson ou outros distúrbios de manipulação de cobre
  • Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
  • Infecção fúngica invasiva ativa
  • Infecção bacteriana ou viral ativa manifestando-se como febre ou instabilidade hemodinâmica nas últimas 72 horas
  • Dose cumulativa de antraciclina equivalente à daunorrubicina ao longo da vida > 368 mg/m^2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (CPX-351, gemtuzumabe ozogamicina)

INDUÇÃO: Os pacientes recebem daunorrubicina encapsulada em lipossomas 44 mg/m2 - citarabina 100 mg/m2 IV durante 90 minutos nos dias 1, 3 e 5, e gemtuzumab ozogamicina 3 mg/m2 (máx. 4,5 mg) IV durante 120 minutos no dia 7, ou dias 4 e 7, ou dias 1, 4 e 7 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

CONSOLIDAÇÃO: Os pacientes que atingem CR/CRi recebem terapia de consolidação a critério do médico assistente e/ou procedem ao HSCT alogênico.
Medicamento: Daunorrubicina-Citarabina encapsulada em lipossomas
Dado IV
Outros nomes:
  • CPX-351
  • Lipossoma de Citarabina-Daunorrubicina para Injeção
  • AraC lipossomal-Daunorrubicina CPX-351
  • Citarabina-Daunorrubicina Lipossomal
  • Combinação encapsulada em lipossomas de Daunorrubicina e Citarabina
  • Vyxeos
Medicamento: Gemtuzumabe Ozogamicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Mylotarg
  • Anticorpo monoclonal anti-CD33 humanizado conjugado com caliqueamicina
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumabe
  • hP67.6-Caliqueamicina
  • WAY-CMA-676

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até o dia 42
MTD é definido como a coorte de participantes uma coorte abaixo da coorte que desenvolve toxicidade limitante de dose (DLT) em pelo menos 2 participantes.
Até o dia 42

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até o dia 42
A resposta objetiva, incluindo remissão completa (CR) mais remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), após a terapia de indução será medida usando os Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) em leucemia mielóide aguda (AML).
Até o dia 42
Proporção de participantes que recebem transplante alogênico de células hematopoiéticas (HSCT) após atingir CR/CRi
Prazo: Até 18 meses
A proporção de pacientes que recebem um HSCT alogênico após uma resposta CR/CRi será relatada juntamente com um intervalo de confiança exato de 95%.
Até 18 meses
Duração da remissão
Prazo: Até 18 meses
Avaliado em participantes que atingiram CR/CRi e definido como o número de dias decorridos desde o primeiro dia CR/CRi até o primeiro dia em que os blastos da medula óssea >= 5%. A duração mediana da remissão será relatada em pacientes que alcançaram CR/CRi, juntamente com o intervalo correspondente.
Até 18 meses
Incidência de toxicidades
Prazo: Até o dia 42
Medido pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03.
Até o dia 42
Diagnóstico de doença veno-oclusiva (VOD)
Prazo: Até 18 meses
O diagnóstico de doença veno-oclusiva é baseado nos critérios de Baltimore: bilirrubina > 2,0 mg/dL, além de hepatomegalia dolorosa, ascite e ganho de peso > 5% basal desde o início da terapia com gemtuzumabe ozogamicina (GO). A proporção de pacientes que desenvolvem VOD será relatada juntamente com um intervalo de confiança exato de 95%.
Até 18 meses
Tempo para retorno da hematopoiese normal
Prazo: Desde o 1º dia de indução, avaliado até 18 meses
Definido como o número de dias a partir do dia 1 de indução para CAN (contagem absoluta de neutrófilos) >= 1000/uL (limite superior) e contagem de plaquetas >= 100.000/uL. Será informado junto com o intervalo correspondente.
Desde o 1º dia de indução, avaliado até 18 meses
Número de participantes falecidos no dia 30 e no dia 60
Prazo: Aos 30 e 60 dias após o início da indução
A mortalidade é definida como a ocorrência de morte em qualquer participante que receba pelo menos uma dose da terapia experimental. Os métodos de Kaplan-Meier estimarão a sobrevida global no dia 30 e no dia 60 após o início da indução. A estimativa de sobrevivência nesses dois pontos de tempo será relatada juntamente com um intervalo de confiança de 95%.
Aos 30 e 60 dias após o início da indução

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Genótipo no polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) de splicing CD33 RS12459419
Prazo: Até 18 meses
Determinado por sequenciamento completo do exoma e genotipagem confirmatória.
Até 18 meses
Atividade de resistência a múltiplas drogas da glicoproteína P (Pgp) de células de leucemia
Prazo: Até 18 meses
Será determinada pela citometria de fluxo a intensidade média de fluorescência (MFI) do efluxo do corante fluorescente DiOC2 (iodeto de dietiloxacarbocianina) (por células malignas. Será avaliado pelo ensaio de efluxo de corante conforme descrito por Walter et al. 2003.
Até 18 meses
Atividade de resistência a múltiplas drogas da proteína 1 de resistência a múltiplas drogas de células de leucemia (MRD1)
Prazo: Até 18 meses
Será determinado por citometria de fluxo o efluxo MFI do efluxo do corante fluorescente 5-carboxi-2?,7?-diclorofluoresceína diacetato (CDCF) por células malignas. Será avaliado pelo ensaio de efluxo de corante conforme descrito por Walter et al. 2003.
Até 18 meses
Análise de sequenciamento de exoma
Prazo: Até 18 meses
O ácido desoxirribonucleico (DNA) do tumor e o DNA do participante serão medidos por meio da plataforma de sequenciamento Illumina HiSeq3000 para avaliar as associações entre o genótipo constitucional do participante (amostra de swab bucal na inscrição), o genótipo da leucemia (aspirado de medula óssea na inscrição e após a recidiva) e a resposta à terapia .
Até 18 meses
Análise de sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA)
Prazo: Até 18 meses
O RNA tumoral e o RNA participante serão medidos através da técnica de sequenciamento de RNA.
Até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

25 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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