CPX-351 ja gemtutsumabiotsogamisiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen Ib koe, jossa annoslaajennus arvioi CPX-351 Plus Gemtuzumab Ozogamycinin uusiutuneen akuutin myelooisen leukemian varalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää liposomiin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiinin (CPX-351) ja gemtutsumabiotsogamisiinin (GO) yhdistelmän vaiheen II annos arvioimalla suurin siedettävä annos (MTD) osallistujille, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida remissioaste (täydellinen remissio plus täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa) MTD-kohortissa, jotka saavat CPX-351:tä plus GO:ta.
II. Arvioida CPX-351 plus GO siltana allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) osallistujilla, joilla on uusiutunut AML.
III. Arvioi remission kesto. IV. Myrkyllisyyden arvioiminen haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 avulla.
V. Arvioida laskimotukoksen kehittymistä missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana osallistujilla, joita hoidettiin CPX-351 plus GO:lla.
VI. Arvioida normaalin hematopoieesin palautumiseen kuluvaa aikaa induktiohoidon jälkeen. VII. Arvioida 30 ja 60 päivän eloonjäämistä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida, onko remissionopeudessa eroa CD33:n silmukoituvan yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) genotyypin (CC, TC tai TT) perusteella osallistujilla, jotka saavat CPX-351:tä plus GO:ta.
II. Arvioida leukemiasolujen monilääkeresistenssin aktiivisuuden vaikutusta remission saavuttamiseen CPX-351 plus GO -hoidon jälkeen.
III. Arvioida osallistujan perustuslaillisen genotyypin, leukemian genotyypin ja hoitovasteen mahdolliset yhteydet.
IV. Arvioida osallistujan ribonukleiinihapon (RNA) ilmentymisen, leukemia-RNA:n ilmentymisen ja hoitovasteen mahdolliset yhteydet.
YHTEENVETO: Tämä on gemtutsumabiotsogamisiinin annosten nostotutkimus, kun sitä annetaan yhdessä liposomeihin kapseloidun daunorubisiini-sytarabiinin kanssa.
INDUKTIO: Potilaat saavat liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiinia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ja gemtutsumabi-otsogamisiini IV 2 tunnin ajan päivänä 7 ensimmäisessä tutkimuksen osallistujaryhmässä, päivinä 4 ja 7 tutkimukseen osallistuneiden toinen ryhmä tai päivät 1, 4 ja 7 kolmannessa tutkimukseen osallistuneiden ryhmässä, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Annoslaajennuskohortti saa yllä olevan hoito-ohjelman, joka määritetään suurimmaksi siedetyksi annokseksi.
KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR)/CR:n ja epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRi), saavat konsolidaatiohoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ja/tai jatkavat allogeeniseen HSCT:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Luuydinräjähdyksiä >= 5 %, jotka kehittyvät remission jälkeen, ei rajoituksia aikaisemmille uusiutumisille tai hoito-ohjelmille
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Vähintään 3 kuukauden remissio ennen uusiutumista
- Osallistujat, joilla on uusiutuminen allogeenisen transplantaation jälkeen, ovat mukana
- Korkeintaan 1 hypometyloivan aineen monoterapiasykli on sallittu relapsin aikana, se on keskeytettävä vähintään 14 päivää ennen pelastusinduktion aloittamista.
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl, ellei katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Alkalinen fosfataasi = < 3 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) perusteella
- Kyky antaa täysin tietoinen suostumus omasta tahdostaan
- Lisääntymiskykyisillä naisilla (postmenopausaalisilla alle 24 peräkkäistä kuukautta) on oltava negatiivinen raskaus
Poissulkemiskriteerit:
- Saat tällä hetkellä kohdennettua hoitoa FLT3- (sytokiinireseptorityrosiinikinaasiluokka III), IDH1- tai IDH2- (isositraattidehydrogenaasi, 1, 2) mutaatioiden vuoksi ja aikomus jatkaa käyttöä; tällaisten mutaatioiden kohdennetun hoidon aikaisempi käyttö on sallittua, mutta aineiden käyttö tulee lopettaa 1 viikko ennen ilmoittautumista
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Toinen pahanlaatuinen kasvain, joka rajoittaisi eloonjäämistä alle kahdella vuodella
- New York Heart Associationin luokka III tai VI
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
- Aiemmat sepelvaltimostentin asennukset, jotka edellyttävät kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon pakollista jatkamista
- Wilsonin taudin tai muiden kuparin käsittelyhäiriöiden historia
- Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille
- Aktiivinen invasiivinen sieni-infektio
- Aktiivinen bakteeri- tai virusinfektio, joka ilmenee kuumeina tai hemodynaamisena epävakautena viimeisen 72 tunnin aikana
- Elinikäinen kumulatiivinen daunorubisiinia vastaava antrasykliiniannos > 368 mg/m^2
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CPX-351, gemtutsumabi-otsogamisiini)
INDUKTIO: Potilaat saavat liposomeihin kapseloitua daunorubisiinia 44 mg/m2 - sytarabiinia 100 mg/m2 IV 90 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 5 ja gemtutsumabi-otsogamisiinia 3 mg/m2 (enintään 4,5 mg tai 4,0 minuuttia) IV päivänä 17, 2. päivinä 4 ja 7 tai päivinä 1, 4 ja 7 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. KONSOLIDOINTI: Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n, saavat konsolidaatiohoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ja/tai jatkavat allogeeniseen HSCT:hen. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
MTD määritellään kohortiksi osallistujista, jotka ovat yhden kohortin alapuolella ja jotka kehittävät annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) vähintään kahdella osallistujalla.
|
Päivään 42 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Objektiivinen vaste, mukaan lukien täydellinen remissio (CR) plus täydellinen remissio ja epätäydellinen hematologinen palautuminen (CRi), induktiohoidon jälkeen mitataan käyttämällä kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerejä akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML).
|
Päivään 42 asti
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HSCT) saavutettuaan CR/CRi:n
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavat allogeenisen HSCT:n CR/CRi-vasteen jälkeen, raportoidaan tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Arvioitu osallistujilla, jotka saavuttavat CR/CRi:n, ja määritellään päivien lukumääränä, joka kuluu ensimmäisestä CR/CRi-päivästä ensimmäiseen päivään, jolloin luuytimen räjähdys on >= 5 %.
Remission mediaanikesto ilmoitetaan potilailla, jotka saavuttivat CR/CRi:n, sekä vastaava vaihteluväli.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Mitattu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan.
|
Päivään 42 asti
|
|
Laskimotukoksen diagnoosi (VOD)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Laskimotukoksen diagnoosi perustuu Baltimoren kriteereihin: Bilirubiini > 2,0 mg/dl, plus, kivulias hepatomegalia, askites ja painonnousu > 5 % gemtutsumabiotsogamisiinihoidon aloittamisesta (GO).
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyy VOD, ilmoitetaan tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Aika palata normaaliin hematopoieesiin
Aikaikkuna: Induktiopäivästä 1, arvioituna 18 kuukauteen asti
|
Määritelty päivien lukumääränä induktion päivästä 1. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) >= 1000/uL (yläraja) ja verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL.
Raportoidaan yhdessä vastaavan alueen kanssa.
|
Induktiopäivästä 1, arvioituna 18 kuukauteen asti
|
|
Päivänä 30 ja päivänä 60 kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 30 ja 60 päivän kuluttua induktion alkamisesta
|
Kuolleisuus määritellään kuolemaksi, joka on sattunut jokaiselle osallistujalle, joka saa vähintään yhden annoksen kokeellista hoitoa.
Kaplan-Meier-menetelmät arvioivat kokonaiseloonjäämisen 30. ja 60. päivänä induktion alkamisen jälkeen.
Eloonjäämisarvio näillä kahdella aikapisteellä raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
30 ja 60 päivän kuluttua induktion alkamisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genotyyppi CD33:n silmukoinnin yhden nukleotidin polymorfismissa (SNP) RS12459419
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Määritetty koko eksomin sekvensoinnilla ja vahvistavalla genotyypiyksellä.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Leukemiasolun P-glykoproteiinin (Pgp) monilääkeresistenssiaktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Määritetään fluoresoivan väriaineen DiOC2 (dietyylioksakarbosyaniinijodidi) (malignien solujen) ulosvirtauksen virtaussytometrisen fluoresenssin intensiteetin (MFI) perusteella.
Arvioidaan värin ulosvirtausmäärityksellä, kuten Walter et ai. 2003.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Leukemiasolujen monilääkeresistenssin proteiini 1:n (MRD1) monilääkeresistenssiaktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Määritetään pahanlaatuisten solujen fluoresoivan väriaineen 5-karboksi-2a,7p-dikloorifluoreseiinidiasetaatin (CDCF) virtaussytometrisen effluksin MFI:n perusteella.
Arvioidaan värin ulosvirtausmäärityksellä, kuten Walter et ai. 2003.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Exome-sekvensointianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kasvaimen deoksiribonukleiinihappo (DNA) ja osallistujan DNA mitataan Illumina HiSeq3000 -sekvensointialustan avulla, jotta voidaan arvioida osallistujan konstitutiivisen genotyypin (bukkaalisen pyyhkäisynäyte ilmoittautumisen yhteydessä), leukemiagenotyypin (luuytimen aspiraatti ilmoittautumisen yhteydessä ja uusiutumisen yhteydessä) ja hoitovasteen välillä. .
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Ribonukleiinihapon (RNA) sekvensointianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kasvain-RNA ja osallistujan RNA mitataan RNA-sekvensointitekniikalla.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Immunokonjugaatit
- Immunotoksiinit
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Gemtutsumabi
- Kalikeamisiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-00701 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .