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CPX-351 und Gemtuzumab Ozogamicin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

17. November 2023 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Eine Phase-Ib-Studie mit Dosiserweiterung zur Bewertung von CPX-351 plus Gemtuzumab Ozogamicin bei rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Diese Phase-Ib-Studie untersucht die beste Dosis von Gemtuzumab Ozogamicin bei gleichzeitiger Gabe mit CPX-351 bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die nach vorheriger Remission wieder aufgetreten ist. CPX-351 ist ein Chemotherapeutikum, das auf unterschiedliche Weise das Wachstum von Krebszellen stoppt, indem es entweder die Zellen abtötet, ihre Teilung stoppt oder ihre Ausbreitung stoppt. Gemtuzumab Ozogamicin ist ein monoklonaler Antikörper namens Gemtuzumab, der mit einer Chemotherapie namens Calicheamicin verbunden ist. Gemtuzumab bindet gezielt an CD33 (Transmembranrezeptor)-positive Krebszellen und liefert Ozogamicin, um sie abzutöten. Die Verabreichung von CPX-351 und Gemtuzumab Ozogamicin kann bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie besser wirken als die alleinige Verabreichung von nur einer dieser Therapien.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Phase-II-Dosis der Kombination aus liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin (CPX-351) plus Gemtuzumab Ozogamicin (GO) durch Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) bei Teilnehmern mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzung der Remissionsrate (vollständige Remission plus vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung) von Teilnehmern der MTD-Kohorte, die CPX-351 plus GO erhalten.

II. Bewertung von CPX-351 plus GO als Brücke zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bei Teilnehmern mit rezidivierter AML.

III. Um die Dauer der Remission abzuschätzen. IV. Bewertung der Toxizität anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03.

V. Bewertung der Entwicklung einer venookklusiven Erkrankung zu jedem Zeitpunkt während der Studie bei Teilnehmern, die mit CPX-351 plus GO behandelt wurden.

VI. Bewertung der Zeit bis zur Rückkehr der normalen Hämatopoese nach Induktionstherapie. VII. Bewertung des 30- und 60-Tage-Überlebens.

Sondierungsziele:

I. Um zu bewerten, ob es einen Unterschied in der Remissionsrate basierend auf dem CD33-Splicing-Single-Nucleotide-Polymorphism (SNP)-Genotyp (CC, TC oder TT) bei Teilnehmern gibt, die CPX-351 plus GO erhalten.

II. Bewertung der Auswirkungen, die die Multidrug-Resistenzaktivität von Leukämiezellen auf das Erreichen einer Remission nach der Behandlung mit CPX-351 plus GO hat.

III. Bewertung der möglichen Assoziationen des konstitutionellen Genotyps des Teilnehmers, des Leukämie-Genotyps und des Ansprechens auf die Therapie.

IV. Bewertung der möglichen Assoziationen der beteiligten Ribonukleinsäure (RNA)-Expression, der Leukämie-RNA-Expression und des Ansprechens auf die Therapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Gemtuzumab Ozogamicin bei Verabreichung in Kombination mit liposomenverkapseltem Daunorubicin-Cytarabin.

INDUKTION: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 in Liposomen verkapseltes Daunorubicin-Cytarabin intravenös (i.v.) über 90 Minuten und Gemtuzumab Ozogamicin i.v. über 2 Stunden an Tag 7 in der ersten Kohorte von Studienteilnehmern, an den Tagen 4 und 7 in der zweite Kohorte von Studienteilnehmern oder Tag 1, 4 und 7 in der dritten Kohorte von Studienteilnehmern, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Dosiserweiterungskohorte erhält den obigen Behandlungsplan, der als die maximal tolerierte Dosis bestimmt wird.

KONSOLIDIERUNG: Patienten, die eine vollständige Remission (CR)/CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) erreichen, erhalten nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Konsolidierungstherapie und/oder fahren mit einer allogenen HSCT fort.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Knochenmarksblasten >= 5 %, die sich nach Remission entwickeln, keine Beschränkung auf vorherige Anzahl von Schüben oder Regimen
  • Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2
  • Mindestens 3-monatige Remissionsdauer vor einem Rückfall
  • Teilnehmer mit Rückfall nach allogener Transplantation sind eingeschlossen
  • Bis zu 1 Zyklus Hypomethylierungsmittel-Monotherapie zum Zeitpunkt des Rückfalls ist erlaubt, muss mindestens 14 Tage vor Beginn der Salvage-Induktion abgesetzt werden
  • Serum-Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL, sofern nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit oder Leukämie-Beteiligung in Erwägung gezogen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3-fache Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund einer Leukämie-Beteiligung in Erwägung gezogen
  • Alkalische Phosphatase = < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund einer Leukämie-Beteiligung in Erwägung gezogen
  • Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, basierend auf der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault
  • Fähigkeit, eigenständig eine vollständige informierte Einwilligung zu geben
  • Frauen im gebärfähigen Alter (weniger als 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal) müssen eine negative Schwangerschaft haben

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit zielgerichtete Therapie gegen FLT3 (Cytokin-Rezeptor-Tyrosinkinase-Klasse III), IDH1- oder IDH2-Mutationen (Isocitrat-Dehydrogenase, 1, 2) erhalten und beabsichtigt, die Anwendung fortzusetzen; Die vorherige Anwendung einer zielgerichteten Therapie für solche Mutationen ist erlaubt, aber die Wirkstoffe sollten 1 Woche vor der Aufnahme abgesetzt werden
  • Akute Promyelozytenleukämie
  • Zweite Malignität, die das Überleben um weniger als 2 Jahre einschränken würde
  • Klasse III oder VI der New York Heart Association
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
  • Vorgeschichte einer koronaren Stent-Platzierung, die eine obligatorische Fortsetzung der dualen Thrombozytenaggregationshemmung erfordert
  • Geschichte der Wilson-Krankheit oder anderer Störungen im Umgang mit Kupfer
  • Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
  • Aktive invasive Pilzinfektion
  • Aktive bakterielle oder virale Infektion, die sich innerhalb der letzten 72 Stunden als Fieber oder hämodynamische Instabilität manifestiert
  • Kumulative Daunorubicin-äquivalente Anthracyclin-Dosis über die gesamte Lebenszeit > 368 mg/m^2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CPX-351, Gemtuzumab Ozogamicin)

INDUKTION: Die Patienten erhalten liposomenverkapseltes Daunorubicin 44 mg/m2 – Cytarabin 100 mg/m2 i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1, 3 und 5 und Gemtuzumab Ozogamicin 3 mg/m2 (max. 4,5 mg) i.v. über 120 Minuten an Tag 7, oder Tage 4 und 7 oder Tage 1, 4 und 7, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KONSOLIDIERUNG: Patienten, die eine CR/CRi erreichen, erhalten nach Ermessen des behandelnden Arztes eine Konsolidierungstherapie und/oder fahren mit einer allogenen HSZT fort.
Arzneimittel: Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CPX-351
  • Cytarabin-Daunorubicin-Liposom zur Injektion
  • Liposomales AraC-Daunorubicin CPX-351
  • Liposomales Cytarabin-Daunorubicin
  • Liposomenverkapselte Kombination aus Daunorubicin und Cytarabin
  • Vyxeos
Arzneimittel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Mylotarg
  • Calicheamicin-konjugierter humanisierter monoklonaler Anti-CD33-Antikörper
  • CDP-771
  • CMA-676
  • gemtuzumab
  • hP67.6-Calicheamicin
  • WEG-CMA-676

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis Tag 42
MTD ist definiert als die Kohorte von Teilnehmern eine Kohorte unter der Kohorte, die bei mindestens 2 Teilnehmern eine dosislimitierende Toxizität (DLT) entwickeln.
Bis Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis Tag 42
Das objektive Ansprechen, einschließlich vollständiger Remission (CR) plus vollständiger Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi), nach Induktionstherapie wird anhand der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) bei akuter myeloischer Leukämie (AML) gemessen.
Bis Tag 42
Anteil der Teilnehmer, die nach Erreichen von CR/CRi eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HSCT) erhalten
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Der Anteil der Patienten, die nach einem CR/CRi-Ansprechen eine allogene HSZT erhalten, wird zusammen mit einem genauen 95 %-Konfidenzintervall angegeben.
Bis zu 18 Monate
Dauer der Remission
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bewertet bei Teilnehmern, die CR/CRi erreichen, und definiert als die Anzahl der Tage, die vom ersten Tag CR/CRi bis zum ersten Tag vergehen, an dem Knochenmarksblasten >= 5 % auftreten. Bei Patienten, die CR/CRi erreichten, wird die mediane Remissionsdauer zusammen mit dem entsprechenden Bereich angegeben.
Bis zu 18 Monate
Auftreten von Toxizitäten
Zeitfenster: Bis Tag 42
Gemessen anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03.
Bis Tag 42
Diagnose der Venenverschlusskrankheit (VOD)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Diagnose einer Venenverschlusskrankheit basiert auf den Baltimore-Kriterien: Bilirubin > 2,0 mg/dl plus, schmerzhafte Hepatomegalie, Aszites und Gewichtszunahme > 5 % basal seit Therapiebeginn mit Gemtuzumab Ozogamicin (GO). Der Anteil der Patienten, die VOD entwickeln, wird zusammen mit einem genauen Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
Bis zu 18 Monate
Zeit bis zur Rückkehr der normalen Hämatopoese
Zeitfenster: Ab Tag 1 der Einführung bis zu 18 Monaten beurteilt
Definiert als die Anzahl der Tage ab Tag 1 der Induktion bis ANC (absolute Neutrophilenzahl) >= 1000/µl (Obergrenze) und Thrombozytenzahl >= 100.000/µl. Wird zusammen mit der entsprechenden Reichweite gemeldet.
Ab Tag 1 der Einführung bis zu 18 Monaten beurteilt
Anzahl der Teilnehmer, die an Tag 30 und Tag 60 verstorben sind
Zeitfenster: 30 und 60 Tage nach Beginn der Induktion
Mortalität ist definiert als Tod bei jedem Teilnehmer, der mindestens eine Dosis einer experimentellen Therapie erhält. Kaplan-Meier-Methoden schätzen das Gesamtüberleben an Tag 30 und Tag 60 nach Beginn der Induktion. Die Überlebensschätzung zu diesen beiden Zeitpunkten wird zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall angegeben.
30 und 60 Tage nach Beginn der Induktion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genotyp bei CD33-Splicing Single Nucleotide Polymorphism (SNP) RS12459419
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Bestimmt durch Sequenzierung des gesamten Exoms und bestätigende Genotypisierung.
Bis zu 18 Monate
Multidrug-Resistenzaktivität des Leukämiezellen-P-Glykoproteins (Pgp)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Mittels Durchflusszytometrie wird die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) des Effluxes des Fluoreszenzfarbstoffs DiOC2 (Diethyloxacarbocyanin-Jodid) (durch maligne Zellen) bestimmt. Wird durch Farbstoff-Efflux-Assay bewertet, wie von Walter et al. 2003.
Bis zu 18 Monate
Multidrug-Resistenz-Aktivität des Leukämiezellen-Multidrug-Resistance-Proteins 1 (MRD1)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Mittels Durchflusszytometrie wird der Efflux MFI des Effluxes des Fluoreszenzfarbstoffes 5-Carboxy-2?,7?-dichlorfluoresceindiacetat (CDCF) durch maligne Zellen bestimmt. Wird durch Farbstoff-Efflux-Assay bewertet, wie von Walter et al. 2003.
Bis zu 18 Monate
Analyse der Exomsequenzierung
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Teilnehmer-DNA werden über die Illumina HiSeq3000-Sequenzierungsplattform gemessen, um Zusammenhänge zwischen dem konstitutionellen Genotyp des Teilnehmers (Bukkalabstrichprobe bei der Registrierung), dem Leukämie-Genotyp (Knochenmarksaspirat bei der Registrierung und nach Rückfall) und dem Ansprechen auf die Therapie zu bewerten .
Bis zu 18 Monate
Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzanalyse
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Tumor-RNA und Teilnehmer-RNA werden mittels RNA-Sequenzierungstechnik gemessen.
Bis zu 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

University of California, Los Angeles
Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-001419 (UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-00701 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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